Nefiracetam vid behandling av Alzheimers sjukdom

Studieämnen kommer att uppfylla NINCDS-ADRDA-kriterierna för sannolik AD. Svårighetsgraden av demens kommer att vara i det milda till måttliga intervallet, vilket framgår av ett totalpoäng för Mini-Mental State Examination på 12-25, vilket ungefär motsvarar Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive (ADAS-Cog) poäng på 30 till 11, kommer att inkludera underskott i minst 2 kognitionsområden, kommer att ha varit närvarande i minst 1 år och kommer att ha utvecklats gradvis sedan starten. Patienter måste vara mellan 50-90 år med demens efter 40 års ålder. Den modifierade Hachinski Ischemi-poängen måste vara mindre än 4 och hjärn-MRT inom 2 år efter inskrivningen måste överensstämma med diagnosen AD.

Patienter måste ha genomgått en hjärn-MRT sedan demenssymtomen debuterade som överensstämmer med diagnosen AD.

Patienterna måste ha en acceptabel näringsstatus (dvs. kroppsvikt inom 20 % av önskvärd vikt för längd).

Patienterna måste vara kirurgiskt sterila.

Patienter måste vara postmenopausala eller använda adekvat preventivmedel.

Fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar måste vara normala, eller så måste avvikelserna tillskrivas den dementa sjukdomen eller bedömas som kliniskt oviktiga för ett säkert genomförande av denna prövning.

Bröströntgen inom 1 år efter inskrivningen får inte visa någon aktiv sjukdom.

Ingen historia eller klinisk diagnos av stroke inom 1 år före eller samtidigt med uppkomsten av demens; hydrocefalus, subduralt hematom eller massalesion vid screening MRI; nuvarande anfallsstörning; huvudtrauma med förlust av medvetande och sjukhusvistelse inom 1 år före eller samtidigt med uppkomsten av demens; demens debut inom 1 år efter hjärtstillestånd eller operation; Parkinsons sjukdom (debut före eller samtidigt med demens), Wilsons, Huntingtons, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Picks sjukdom eller Wernickes encefalopati; kronisk CNS-infektion (positiv RPR och/eller FTA-ABS godtagbar om luetisk hjärnsjukdom utesluts av dokumenterade studier och/eller behandling).

Ingen KOL eller astma som kräver sjukhusvård inom 1 år före inskrivning (behandling av akuta luftvägsinfektioner är acceptabelt).

Ingen akut systemisk infektion.

Ingen hypotyreos (TSH större än 6,0 mclU/ml).

Ingen folsyra (mindre än 0,9 ng/ml) eller B12-brist (mindre än 100 pg/ml) inom 1 år före studieregistrering.

Ingen nyligen eller akut HAV- eller HBV-infektion, eller kronisk HBV-infektion genom immunanalyser.

Ingen insulinberoende diabetes eller dåligt kontrollerad icke-insulinberoende diabetes.

Ingen historia av leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, cancer (förutom behandlad, icke-återkommande hudcancer) inom 2 år före inskrivning.

Ingen allvarlig njurinsufficiens (Clcr mindre än 25 ml/min, BUN större än 30 mg/dl eller kreatinin större än 2,0 mg/dl), leverinsufficiens (som indikeras av: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN, eller totalt bilirubin större än 2,0 mg/dl).

Ingen homocysteinemi (större än 14 mikromol/L).

Ingen tidigare historia av schizofreni.

Ingen missbruksstörning inom 1 år efter demens debut.

Ingen depression som kräver medicinsk behandling under de senaste 30 dagarna.

Ingen administrering av takrin (Cognex) eller donezepil (Aricept), prövningsläkemedel eller näringstillskott som används som signalsubstanser för kognitiv förbättring inom 30 dagar före inskrivningen.

Ingen användning av antikonvulsiva medel, psykostimulerande medel, centralt verkande antikolinergika och medel som är kända för att hämma eller metaboliseras av CYP 3A4 (t.ex. erytromycin, klarytromycin, troleandomycin, flukonazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, itrakonazol) och grapefruktjuice före 2 veckor.

Inga lever-, kardiovaskulära, gastrointestinala eller hematologiska sjukdomar som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring.

Inget medicinskt tillstånd som kontraindicerar kolinergika.

Ingen känd överkänslighet mot nefiracetam.

Måste kunna svälja/behålla tabletter.

Ingen historia av medicinsk bristande efterlevnad.

Måste ha betydande annan person eller vårdgivare för att säkerställa efterlevnad.

Ingen okorrigerbar förlust av hörsel eller syn som utesluter psykometrisk testning.

Förmåga att förstå instruktioner eller svara på testobjekt i ADAS och repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS) under baslinjeadministrering.

Inga manliga patienter som är intresserade av att bli gravida med tanke på de potentiella negativa effekterna på spermatogenesen.