Нефирацетам в лечении болезни Альцгеймера

Субъекты исследования будут соответствовать критериям NINCDS-ADRDA для вероятной болезни Альцгеймера. Тяжесть деменции будет находиться в диапазоне от легкой до умеренной, о чем свидетельствует общий балл по краткому обследованию психического состояния от 12 до 25, что примерно эквивалентно баллам по когнитивной шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog) от 30 до 11, будут включать дефициты по крайней мере в 2 областях познания, будет присутствовать по крайней мере 1 год и будет постепенно прогрессировать с самого начала. Пациенты должны быть в возрасте от 50 до 90 лет с началом деменции после 40 лет. Модифицированная шкала ишемии Хачинского должна быть менее 4, а МРТ головного мозга в течение 2 лет после включения в исследование должна соответствовать диагнозу БА.

Пациенты должны были пройти МРТ головного мозга с момента появления симптомов деменции, что согласуется с диагнозом БА.

Пациенты должны иметь приемлемый статус питания (т.е. вес тела в пределах 20% от желаемого веса для данного роста).

Пациенты должны быть хирургически стерильны.

Пациенты должны быть в постменопаузе или пользоваться адекватной контрацепцией.

Физикальные и лабораторные исследования должны быть нормальными, в противном случае отклонения должны быть отнесены к деменционному заболеванию или признаны клинически неважными для безопасного проведения данного исследования.

Рентген грудной клетки в течение 1 года после регистрации не должен показывать активного заболевания.

Отсутствие в анамнезе или клинического диагноза инсульта в течение 1 года до или одновременно с началом деменции; гидроцефалия, субдуральная гематома или объемное образование при скрининговой МРТ; текущее судорожное расстройство; черепно-мозговая травма с потерей сознания и госпитализация в течение 1 года до или одновременно с началом деменции; начало деменции в течение 1 года после остановки сердца или хирургического вмешательства; болезнь Паркинсона (начало до или одновременно с деменцией), болезнь Вильсона, Хантингтона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Пика или энцефалопатию Вернике; хроническая инфекция ЦНС (положительный результат RPR и/или FTA-ABS приемлем, если люэтическая болезнь головного мозга исключена задокументированными исследованиями и/или лечением).

Отсутствие ХОБЛ или астмы, требующих стационарного лечения в течение 1 года до включения в исследование (приемлемо лечение острых респираторных инфекций).

Нет острой системной инфекции.

Отсутствие гипотиреоза (ТТГ более 6,0 мкЕд/мл).

Отсутствие дефицита фолиевой кислоты (менее 0,9 нг/мл) или дефицита B12 (менее 100 пг/мл) в течение 1 года до включения в исследование.

Нет недавней или острой инфекции HAV или HBV или хронической инфекции HBV по данным иммуноанализа.

Нет инсулинозависимого диабета или плохо контролируемого инсулиннезависимого диабета.

Отсутствие в анамнезе лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении, рака (за исключением леченного нерецидивного рака кожи) в течение 2 лет до включения в исследование.

Отсутствие тяжелой почечной недостаточности (Clcr менее 25 мл/мин, BUN более 30 мг/дл или креатинина более 2,0 мг/дл), печеночной недостаточности (по показаниям: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN или общий билирубин выше 2,0 мг/дл).

Отсутствие гомоцистеинемии (более 14 мкмоль/л).

Отсутствие в анамнезе шизофрении.

Отсутствие расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, в течение 1 года после начала деменции.

Отсутствие депрессии, требующей лечения, в течение последних 30 дней.

Запрещается введение такрина (Cognex) или донезепила (Aricept), исследуемых препаратов или пищевых добавок, используемых в качестве предшественников нейротрансмиттеров для улучшения когнитивных функций, в течение 30 дней до регистрации.

Запрещено использование противосудорожных средств, психостимуляторов, антихолинергических средств центрального действия и средств, которые, как известно, ингибируют или метаболизируются CYP 3A4 (например, эритромицин, хларитромицин, тролеандомицин, флуконазол, миконазол, кетоконазол, итраконазол и грейпфрутовый сок) в течение 2 недель до регистрации.

Отсутствие печеночных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или гематологических заболеваний, которые могли бы повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата.

Отсутствие медицинских показаний, противопоказанных холинергическим средствам.

Гиперчувствительность к нефирацетаму неизвестна.

Должен уметь глотать/удерживать таблетки.

Нет истории медицинского несоблюдения.

Должен иметь другого значимого человека или опекуна для обеспечения соблюдения.

Отсутствие неисправимой потери слуха или зрения, препятствующей проведению психометрического тестирования.

Способность понимать инструкции или отвечать на вопросы теста ADAS и повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBANS) во время базового введения.

Пациенты мужского пола не заинтересованы в зачатии детей, учитывая потенциальное неблагоприятное воздействие на сперматогенез.