Nefiracetam bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer

Proefpersonen zullen voldoen aan de NINCDS-ADRDA-criteria voor waarschijnlijke AD. De ernst van de dementie zal licht tot matig zijn, zoals blijkt uit een Mini-Mental State Examination-totaalscore van 12-25, wat ongeveer gelijk is aan Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive (ADAS-Cog)-scores van 30 tot 11, inclusief tekorten in minstens 2 gebieden van cognitie, zal minstens 1 jaar aanwezig zijn geweest, en zal sinds het begin geleidelijk vorderen. Patiënten moeten tussen de 50 en 90 jaar oud zijn en beginnen met dementie na de leeftijd van 40 jaar. De gemodificeerde Hachinski Ischemiescore moet lager zijn dan 4 en de hersen-MRI binnen 2 jaar na inschrijving moet consistent zijn met de diagnose AD.

Patiënten moeten een hersen-MRI hebben gehad sinds het begin van dementiesymptomen die consistent is met de diagnose AD.

Patiënten moeten een aanvaardbare voedingsstatus hebben (d.w.z. lichaamsgewicht binnen 20% van het gewenste gewicht voor lengte).

Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn.

Patiënten moeten postmenopauzaal zijn of adequate anticonceptie toepassen.

Lichamelijke en laboratoriumonderzoeken moeten normaal zijn, of de afwijkingen moeten worden toegeschreven aan de dementerende ziekte of klinisch onbelangrijk worden geacht voor het veilige verloop van dit onderzoek.

X-thorax binnen 1 jaar na inschrijving mag geen actieve ziekte vertonen.

Geen geschiedenis of klinische diagnose van een beroerte binnen 1 jaar vóór of gelijktijdig met het begin van dementie; hydrocephalus, subduraal hematoom of massale laesie bij screening MRI; huidige aanvalsstoornis; hoofdtrauma met bewustzijnsverlies en ziekenhuisopname binnen 1 jaar voor of gelijktijdig met het begin van dementie; aanvang van dementie binnen 1 jaar na hartstilstand of operatie; de ziekte van Parkinson (begin voorafgaand aan of gelijktijdig met dementie), de ziekte van Wilson, Huntington, Creutzfeldt-Jakob, de ziekte van Pick of de encefalopathie van Wernicke; chronische CZS-infectie (positieve RPR en/of FTA-ABS aanvaardbaar indien luetische hersenziekte uitgesloten door gedocumenteerde studies en/of behandeling).

Geen COPD of astma waarvoor ziekenhuisbehandeling nodig is binnen 1 jaar voor inschrijving (behandeling van acute luchtweginfecties is acceptabel).

Geen acute systemische infectie.

Geen hypothyreoïdie (TSH groter dan 6,0 mclU/ml).

Geen foliumzuur (minder dan 0,9 ng/ml) of B12-deficiëntie (minder dan 100 pg/ml) binnen 1 jaar voor deelname aan het onderzoek.

Geen recente of acute HAV- of HBV-infectie, of chronische HBV-infectie volgens immunoassays.

Geen insulineafhankelijke diabetes of slecht gecontroleerde niet-insulineafhankelijke diabetes.

Geen geschiedenis van leukopenie, neutropenie of trombocytopenie, kanker (behalve behandelde, niet-terugkerende huidkanker) binnen 2 jaar vóór inschrijving.

Geen ernstige nierinsufficiëntie (Clcr minder dan 25 ml/min, BUN meer dan 30 mg/dl of creatinine meer dan 2,0 mg/dl), leverinsufficiëntie (zoals aangegeven door: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN, of totaal bilirubine hoger dan 2,0 mg/dl).

Geen homocysteïnemie (meer dan 14 micromol/L).

Geen voorgeschiedenis van schizofrenie.

Geen stoornis in het gebruik van middelen binnen 1 jaar na het begin van de dementie.

Geen depressie waarvoor medische behandeling nodig was in de afgelopen 30 dagen.

Geen toediening van tacrine (Cognex) of donezepil (Aricept), onderzoeksgeneesmiddelen of voedingssupplementen die worden gebruikt als voorlopers van neurotransmitters voor cognitieve verbetering binnen 30 dagen vóór inschrijving.

Geen gebruik van anticonvulsiva, psychostimulantia, centraal werkende anticholinergica en middelen waarvan bekend is dat ze CYP 3A4 remmen of worden gemetaboliseerd (bijv. erytromycine, chlarytromycine, troleandomycine, fluconazol, miconazol, ketoconazol, itraconazol en grapefruitsap) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.

Geen hepatische, cardiovasculaire, gastro-intestinale of hematologische ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou kunnen verstoren.

Geen medische aandoening die cholinergica contra-indiceert.

Geen bekende overgevoeligheid voor nefiracetam.

Moet tabletten kunnen slikken/vasthouden.

Geen geschiedenis van medische niet-naleving.

Moet een significante andere persoon of verzorger hebben om naleving te verzekeren.

Geen oncorrigeerbaar gehoor- of gezichtsverlies dat psychometrische testen uitsluit.

Vaardigheid om instructies te begrijpen of te reageren op testitems van de ADAS en Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS) tijdens basislijntoediening.

Geen mannelijke patiënten die geïnteresseerd zijn in het verwekken van kinderen gezien de mogelijke nadelige effecten op de spermatogenese.