Nefiracetam i behandling av Alzheimers sykdom

Studiepersoner vil tilfredsstille NINCDS-ADRDA-kriteriene for sannsynlig AD. Alvorlighetsgraden for demens vil være i det milde til moderate området, som dokumentert av en totalscore for Mini-Mental State Examination på 12-25, som omtrent tilsvarer Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive (ADAS-Cog) score på 30 til 11, vil inkludere underskudd i minst 2 kognisjonsområder, vil ha vært tilstede i minst 1 år, og vil ha utviklet seg gradvis siden oppstart. Pasienter må være mellom 50-90 år med utbrudd av demens etter 40 år. Den modifiserte Hachinski Ischemi-score må være mindre enn 4, og hjerne-MR innen 2 år etter innmelding må stemme overens med diagnosen AD.

Pasienter må ha hatt en hjerne-MR siden demenssymptomene debuterte som samsvarer med diagnosen AD.

Pasienter må ha en akseptabel ernæringsstatus (dvs. kroppsvekt innenfor 20 % av ønsket vekt for høyden).

Pasienter må være kirurgisk sterile.

Pasienter må være postmenopausale eller praktisere adekvat prevensjon.

Fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser må være normale, eller avvikene må tilskrives den demente sykdommen eller bedømmes som klinisk uviktige for sikker gjennomføring av denne studien.

Røntgen thorax innen 1 år etter påmelding må ikke vise noen aktiv sykdom.

Ingen historie eller klinisk diagnose av hjerneslag innen 1 år før eller samtidig med utbruddet av demens; hydrocephalus, subduralt hematom eller masselesjon ved screening MR; nåværende anfallsforstyrrelse; hodetraume med tap av bevissthet og sykehusinnleggelse innen 1 år før eller samtidig med utbruddet av demens; demens debut innen 1 år etter hjertestans eller operasjon; Parkinsons sykdom (debut før eller samtidig med demens), Wilsons, Huntingtons, Creutzfeldt-Jakobs sykdom, Picks sykdom eller Wernickes encefalopati; kronisk CNS-infeksjon (positiv RPR og/eller FTA-ABS akseptabel hvis luetisk hjernesykdom utelukkes av dokumenterte studier og/eller behandling).

Ingen KOLS eller astma som krever sykehusbehandling innen 1 år før innmelding (behandling av akutte luftveisinfeksjoner er akseptabelt).

Ingen akutt systemisk infeksjon.

Ingen hypotyreose (TSH større enn 6,0 mclU/ml).

Ingen folsyre (mindre enn 0,9 ng/ml) eller B12-mangel (mindre enn 100 pg/ml) innen 1 år før studieregistrering.

Ingen nylig eller akutt HAV- eller HBV-infeksjon, eller kronisk HBV-infeksjon ved immunanalyser.

Ingen insulinavhengig diabetes eller dårlig kontrollert ikke-insulinavhengig diabetes.

Ingen historie med leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni, kreft (unntatt behandlet, ikke-tilbakevendende hudkreft) innen 2 år før registrering.

Ingen alvorlig nyresvikt (Clcr mindre enn 25 ml/min, BUN større enn 30 mg/dl, eller kreatinin større enn 2,0 mg/dl), leversvikt (som indikert av: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN, eller total bilirubin større enn 2,0 mg/dl).

Ingen homocysteinemi (større enn 14 mikromol/L).

Ingen tidligere historie med schizofreni.

Ingen ruslidelse innen 1 år etter demens debut.

Ingen depresjon som krever medisinsk behandling de siste 30 dagene.

Ingen administrering av takrin (Cognex) eller donezepil (Aricept), undersøkelsesmedisiner eller kosttilskudd brukt som nevrotransmitterforløpere for kognitiv forbedring innen 30 dager før registrering.

Ingen bruk av antikonvulsiva, psykostimulerende midler, sentralt virkende antikolinergika og midler som er kjent for å hemme eller metaboliseres av CYP 3A4 (f.eks. erytromycin, klarytromycin, troleandomycin, flukonazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, itrakonazol) og grapefruktjuice før 2 uker.

Ingen lever, kardiovaskulær, gastrointestinal eller hematologisk sykdom som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.

Ingen medisinsk tilstand som kontraindiserer kolinergika.

Ingen kjent overfølsomhet overfor nefiracetam.

Må kunne svelge/oppbevare tabletter.

Ingen historie med medisinsk avvik.

Må ha en betydelig annen person eller omsorgsperson for å sikre samsvar.

Ingen ukorrigerbar tap av hørsel eller syn som utelukker psykometrisk testing.

Evne til å forstå instruksjoner eller svare på testelementer i ADAS og repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS) under baseline-administrasjon.

Ingen mannlige pasienter som er interessert i å bli gravide, gitt de potensielle negative effektene på spermatogenesen.