Nefiracetam til behandling af Alzheimers sygdom

Undersøgelsespersoner vil opfylde NINCDS-ADRDA-kriterier for sandsynlig AD. Sværhedsgraden af ​​demens vil være i det milde til moderate område, som det fremgår af en totalscore for Mini-Mental State Examination på 12-25, hvilket omtrent svarer til Alzheimers Disease Assessment Scale Cognitive (ADAS-Cog) score på 30 til 11, vil inkludere underskud i mindst 2 kognitionsområder, vil have været til stede i mindst 1 år og vil have udviklet sig gradvist siden starten. Patienter skal være mellem 50-90 år med indtræden af ​​demens efter 40 år. Den modificerede Hachinski iskæmi-score skal være mindre end 4, og hjerne-MR inden for 2 år efter tilmelding skal være i overensstemmelse med diagnosen AD.

Patienter skal have haft en hjerne-MR siden starten af ​​demenssymptomer, som er i overensstemmelse med diagnosen AD.

Patienter skal have en acceptabel ernæringsstatus (dvs. kropsvægt inden for 20 % af den ønskede vægt for højden).

Patienter skal være kirurgisk sterile.

Patienter skal være postmenopausale eller praktisere tilstrækkelig prævention.

Fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser skal være normale, eller abnormiteterne skal tilskrives den demente sygdom eller bedømmes som klinisk uvæsentlige for den sikre gennemførelse af dette forsøg.

Røntgen af ​​thorax inden for 1 år efter indskrivning må ikke vise nogen aktiv sygdom.

Ingen historie eller klinisk diagnose af slagtilfælde inden for 1 år før eller samtidig med indtræden af ​​demens; hydrocephalus, subduralt hæmatom eller masselæsion på screening MRI; nuværende anfaldsforstyrrelse; hovedtraume med tab af bevidsthed og hospitalsindlæggelse inden for 1 år før eller samtidig med indtræden af ​​demens; demens debut inden for 1 år efter hjertestop eller operation; Parkinsons sygdom (debut før eller samtidig med demens), Wilsons, Huntingtons, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Picks sygdom eller Wernickes encefalopati; kronisk CNS-infektion (positiv RPR og/eller FTA-ABS acceptabel, hvis luetisk hjernesygdom er udelukket af dokumenterede undersøgelser og/eller behandling).

Ingen KOL eller astma, der kræver hospitalsbehandling inden for 1 år før indskrivning (behandling af akutte luftvejsinfektioner er acceptabel).

Ingen akut systemisk infektion.

Ingen hypothyroidisme (TSH større end 6,0 ​​mclU/ml).

Ingen folinsyre (mindre end 0,9 ng/ml) eller B12-mangel (mindre end 100 pg/ml) inden for 1 år før studieindskrivning.

Ingen nylig eller akut HAV- eller HBV-infektion eller kronisk HBV-infektion ved immunassays.

Ingen insulinafhængig diabetes eller dårligt kontrolleret ikke-insulinafhængig diabetes.

Ingen historie med leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, cancer (undtagen behandlet, ikke-tilbagevendende hudkræft) inden for 2 år før indskrivning.

Ingen alvorlig nyreinsufficiens (Clcr mindre end 25 ml/min, BUN større end 30 mg/dl eller kreatinin større end 2,0 mg/dl), leverinsufficiens (som angivet ved: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN eller total bilirubin større end 2,0 mg/dl).

Ingen homocysteinæmi (større end 14 mikromol/L).

Ingen tidligere historie med skizofreni.

Ingen stofmisbrug inden for 1 år efter demens opståen.

Ingen depression, der kræver medicinsk behandling inden for de seneste 30 dage.

Ingen administration af tacrin (Cognex) eller donezepil (Aricept), forsøgslægemidler eller kosttilskud brugt som neurotransmitterprækursorer til kognitiv forbedring inden for 30 dage før tilmelding.

Ingen brug af antikonvulsiva, psykostimulerende midler, centralt virkende antikolinergika og midler, der vides at hæmme eller metaboliseres af CYP 3A4 (f.eks. erythromycin, chlarythromycin, troleandomycin, fluconazol, miconazol, ketoconazol, itraconazol, itraconazol, itraconazol) og grapefrugtjuice inden for 2 uger.

Ingen lever-, kardiovaskulær, gastrointestinal eller hæmatologisk sygdom, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.

Ingen medicinsk tilstand, der kontraindicerer kolinergika.

Ingen kendt overfølsomhed over for nefiracetam.

Skal kunne sluge/beholde tabletter.

Ingen historie med medicinsk manglende overholdelse.

Skal have en betydelig anden person eller omsorgsperson for at sikre overholdelse.

Intet ukorrigerbart tab af hørelse eller syn, der udelukker psykometrisk test.

Evne til at forstå instruktioner eller reagere på testelementer i ADAS og repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) under baseline administration.

Ingen mandlige patienter, der er interesserede i at blive gravide, givet de potentielle negative virkninger på spermatogenese.