Nefiracetam en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

Los sujetos del estudio cumplirán los criterios NINCDS-ADRDA para EA probable. La gravedad de la demencia estará en el rango de leve a moderado, como lo demuestra una puntuación total de 12-25 en el Mini-Mental State Examination, que es aproximadamente equivalente a las puntuaciones de 30 a 11 de la Escala de Evaluación Cognitiva de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-Cog), que incluirá déficits en al menos 2 áreas de cognición, habrá estado presente al menos 1 año y habrá progresado gradualmente desde el inicio. Los pacientes deben tener entre 50 y 90 años con inicio de demencia después de los 40 años. La puntuación de isquemia de Hachinski modificada debe ser inferior a 4 y la resonancia magnética del cerebro dentro de los 2 años posteriores a la inscripción debe ser compatible con el diagnóstico de EA.

Los pacientes deben haber tenido una resonancia magnética cerebral desde el inicio de los síntomas de demencia que sea compatible con el diagnóstico de EA.

Los pacientes deben tener un estado nutricional aceptable (es decir, peso corporal dentro del 20 % del peso deseable para la altura).

Los pacientes deben ser estériles quirúrgicamente.

Las pacientes deben ser posmenopáusicas o practicar métodos anticonceptivos adecuados.

Los exámenes físicos y de laboratorio deben ser normales, o las anomalías deben atribuirse a la enfermedad demencial o considerarse clínicamente sin importancia para la realización segura de este ensayo.

La radiografía de tórax dentro de 1 año de la inscripción no debe mostrar enfermedad activa.

Sin antecedentes o diagnóstico clínico de accidente cerebrovascular en el año anterior o simultáneo con el inicio de la demencia; hidrocefalia, hematoma subdural o lesión de masa en la resonancia magnética de detección; trastorno convulsivo actual; traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento y hospitalización dentro de 1 año antes o simultáneamente con el inicio de la demencia; aparición de demencia dentro de 1 año después de un paro cardíaco o cirugía; enfermedad de Parkinson (aparición anterior o simultánea a la demencia), enfermedad de Wilson, Huntington, Creutzfeldt-Jakob, enfermedad de Pick o encefalopatía de Wernicke; infección crónica del SNC (RPR positivo y/o FTA-ABS aceptable si la enfermedad cerebral luética está excluida por estudios documentados y/o tratamiento).

Ninguna EPOC o asma que requiera tratamiento hospitalario en el año anterior a la inscripción (se acepta el tratamiento de infecciones respiratorias agudas).

Sin infección sistémica aguda.

Sin hipotiroidismo (TSH superior a 6,0 mclU/ml).

Sin ácido fólico (menos de 0,9 ng/ml) o deficiencia de vitamina B12 (menos de 100 pg/ml) en el año anterior a la inscripción en el estudio.

Sin infección reciente o aguda por VHA o VHB, o infección crónica por VHB mediante inmunoensayos.

Sin diabetes insulinodependiente o diabetes no insulinodependiente mal controlada.

Sin antecedentes de leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, cáncer (excepto cáncer de piel no recurrente tratado) en los 2 años anteriores a la inscripción.

Sin insuficiencia renal grave (Clcr inferior a 25 ml/min, BUN superior a 30 mg/dl o creatinina superior a 2,0 mg/dl), insuficiencia hepática (según lo indicado por: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x LSN, o bilirrubina total superior a 2,0 mg/dl).

Sin homocisteinemia (superior a 14 micromol/L).

Sin antecedentes de esquizofrenia.

Sin trastorno por consumo de sustancias en el año posterior al inicio de la demencia.

Sin depresión que requiera tratamiento médico en los últimos 30 días.

Ninguna administración de tacrina (Cognex) o donezepil (Aricept), medicamentos en investigación o suplementos nutricionales utilizados como precursores de neurotransmisores para la mejora cognitiva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

No usar anticonvulsivos, psicoestimulantes, anticolinérgicos de acción central y agentes que se sabe que inhiben o son metabolizados por CYP 3A4 (p. ej., eritromicina, claritromicina, troleandomicina, fluconazol, miconazol, ketoconazol, itraconazol y jugo de toronja) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.

Ninguna enfermedad hepática, cardiovascular, gastrointestinal o hematológica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.

Ninguna condición médica que contraindique los colinérgicos.

No se conoce hipersensibilidad al nefiracetam.

Debe ser capaz de tragar/retener tabletas.

Sin antecedentes de incumplimiento médico.

Debe tener otra persona importante o cuidador para garantizar el cumplimiento.

Ninguna pérdida incorregible de la audición o la vista que impida las pruebas psicométricas.

Capacidad para comprender instrucciones o responder a elementos de prueba de ADAS y batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS) durante la administración inicial.

No hay pacientes varones interesados ​​en concebir hijos dados los posibles efectos adversos sobre la espermatogénesis.