Nefiracetam nel trattamento della malattia di Alzheimer

I soggetti dello studio soddisferanno i criteri NINCDS-ADRDA per probabile AD. La gravità della demenza sarà nell'intervallo da lieve a moderato, come evidenziato da un punteggio totale del Mini-Mental State Examination di 12-25 che è approssimativamente equivalente ai punteggi cognitivi della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-Cog) da 30 a 11, includerà i deficit in almeno 2 aree cognitive, sarà presente da almeno 1 anno e sarà progredito gradualmente dall'esordio. I pazienti devono avere un'età compresa tra 50 e 90 anni con insorgenza della demenza dopo i 40 anni. Il punteggio di ischemia di Hachinski modificato deve essere inferiore a 4 e la risonanza magnetica cerebrale entro 2 anni dall'arruolamento deve essere coerente con la diagnosi di AD.

I pazienti devono aver subito una risonanza magnetica cerebrale dall'insorgenza dei sintomi di demenza che sia coerente con la diagnosi di AD.

I pazienti devono avere uno stato nutrizionale accettabile (cioè, il peso corporeo entro il 20% del peso desiderabile per l'altezza).

I pazienti devono essere chirurgicamente sterili.

Le pazienti devono essere in post-menopausa o praticare una contraccezione adeguata.

Gli esami fisici e di laboratorio devono essere normali, o le anomalie devono essere attribuite alla malattia demenza o giudicate clinicamente non importanti per la conduzione sicura di questo studio.

La radiografia del torace entro 1 anno dall'arruolamento non deve mostrare alcuna malattia attiva.

Nessuna storia o diagnosi clinica di ictus entro 1 anno prima o in concomitanza con l'insorgenza della demenza; idrocefalo, ematoma subdurale o lesione di massa alla risonanza magnetica di screening; disturbo convulsivo in corso; trauma cranico con perdita di coscienza e ricovero in ospedale entro 1 anno prima o in concomitanza con l'insorgenza della demenza; insorgenza di demenza entro 1 anno dall'arresto cardiaco o intervento chirurgico; Malattia di Parkinson (insorgenza prima o in concomitanza con la demenza), malattia di Wilson, malattia di Huntington, malattia di Creutzfeldt-Jakob, malattia di Pick o encefalopatia di Wernicke; infezione cronica del sistema nervoso centrale (RPR positivo e/o FTA-ABS accettabile se malattia del cervello luetico esclusa da studi documentati e/o trattamento).

Nessuna BPCO o asma che richieda cure ospedaliere entro 1 anno prima dell'arruolamento (il trattamento delle infezioni respiratorie acute è accettabile).

Nessuna infezione sistemica acuta.

Nessun ipotiroidismo (TSH superiore a 6,0 mclU/ml).

Nessun deficit di acido folico (meno di 0,9 ng/ml) o B12 (meno di 100 pg/ml) entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio.

Nessuna infezione recente o acuta da HAV o HBV o infezione cronica da HBV mediante test immunologici.

Nessun diabete insulino-dipendente o diabete non insulino-dipendente scarsamente controllato.

Nessuna storia di leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, cancro (eccetto cancro della pelle trattato e non ricorrente) entro 2 anni prima dell'arruolamento.

Nessuna insufficienza renale grave (Clcr inferiore a 25 ml/min, azotemia superiore a 30 mg/dl o creatinina superiore a 2,0 mg/dl), insufficienza epatica (come indicato da: AST (SGOT) 3 x ULN, ALT (SGPT) 3 x ULN, o bilirubina totale superiore a 2,0 mg/dl).

Nessuna omocisteinemia (superiore a 14 micromol/L).

Nessuna storia passata di schizofrenia.

Nessun disturbo da uso di sostanze entro 1 anno dall'insorgenza della demenza.

Nessuna depressione che richieda cure mediche negli ultimi 30 giorni.

Nessuna somministrazione di tacrina (Cognex) o donezepil (Aricept), farmaci sperimentali o integratori alimentari utilizzati come precursori di neurotrasmettitori per il potenziamento cognitivo entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

Nessun uso di anticonvulsivanti, psicostimolanti, anticolinergici ad azione centrale e agenti noti per inibire o essere metabolizzati dal CYP 3A4 (ad es.

Nessuna malattia epatica, cardiovascolare, gastrointestinale o ematologica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.

Nessuna condizione medica che controindica i colinergici.

Nessuna nota ipersensibilità al nefiracetam.

Deve essere in grado di deglutire/conservare le compresse.

Nessuna storia di non conformità medica.

Deve avere un'altra persona significativa o un assistente per garantire la conformità.

Nessuna perdita irreversibile dell'udito o della vista che precluda il test psicometrico.

Capacità di comprendere le istruzioni o rispondere agli elementi del test dell'ADAS e della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS) durante la somministrazione di base.

Nessun paziente maschio interessato a concepire bambini dati i potenziali effetti avversi sulla spermatogenesi.