Nefiracetam w leczeniu choroby Alzheimera

Osoby badane będą spełniać kryteria NINCDS-ADRDA dotyczące prawdopodobnej choroby Alzheimera. Stopień nasilenia demencji będzie mieścił się w zakresie od łagodnego do umiarkowanego, o czym świadczy łączny wynik 12-25 Mini-Mental State Examination, co w przybliżeniu odpowiada wynikom poznawczym skali oceny choroby Alzheimera (ADAS-Cog) wynoszącym od 30 do 11, będzie obejmowało deficyty w co najmniej 2 obszarach poznania, będzie obecny od co najmniej 1 roku i będzie postępował stopniowo od początku. Pacjenci muszą być w wieku od 50 do 90 lat z początkiem demencji po 40 roku życia. Zmodyfikowana ocena niedokrwienna Hachinskiego musi być mniejsza niż 4, a MRI mózgu wykonane w ciągu 2 lat od włączenia musi być zgodne z rozpoznaniem AZS.

Pacjenci musieli mieć MRI mózgu od początku objawów demencji, co jest zgodne z rozpoznaniem AD.

Pacjenci muszą mieć akceptowalny stan odżywienia (tj. masa ciała w granicach 20% pożądanej wagi dla wzrostu).

Pacjenci muszą być chirurgicznie sterylni.

Pacjentki muszą być po menopauzie lub stosować odpowiednią antykoncepcję.

Badania fizykalne i laboratoryjne muszą być prawidłowe lub nieprawidłowości muszą być przypisane chorobie otępiennej lub uznane za klinicznie nieistotne dla bezpiecznego przeprowadzenia tego badania.

RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu 1 roku od rejestracji nie może wykazywać aktywnej choroby.

Brak wywiadu lub rozpoznania klinicznego udaru w ciągu 1 roku przed wystąpieniem demencji lub współistniejącego z nią; wodogłowie, krwiak podtwardówkowy lub masowa zmiana w badaniu MRI; obecne zaburzenie napadowe; uraz głowy z utratą przytomności i hospitalizacją w ciągu 1 roku przed wystąpieniem otępienia lub współistniejącym z nim; początek otępienia w ciągu 1 roku po zatrzymaniu krążenia lub zabiegu chirurgicznym; choroba Parkinsona (początek przed lub równocześnie z demencją), choroba Wilsona, Huntingtona, choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba Picka lub encefalopatia Wernickego; przewlekła infekcja OUN (dodatni RPR i/lub FTA-ABS akceptowalny, jeśli choroba luetyczna mózgu wykluczona udokumentowanymi badaniami i/lub leczeniem).

Brak POChP lub astmy wymagającej leczenia szpitalnego w ciągu 1 roku przed włączeniem (dopuszczalne jest leczenie ostrych infekcji dróg oddechowych).

Brak ostrej infekcji ogólnoustrojowej.

Brak niedoczynności tarczycy (TSH powyżej 6,0 mclU/ml).

Brak kwasu foliowego (poniżej 0,9 ng/ml) lub niedoboru witaminy B12 (poniżej 100 pg/ml) w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania.

Brak świeżego lub ostrego zakażenia HAV lub HBV lub przewlekłego zakażenia HBV w testach immunologicznych.

Brak cukrzycy insulinozależnej lub źle kontrolowana cukrzyca insulinoniezależna.

Brak historii leukopenii, neutropenii lub małopłytkowości, raka (z wyjątkiem leczonego, nienawracającego raka skóry) w ciągu 2 lat przed włączeniem.

Brak ciężkiej niewydolności nerek (Clcr poniżej 25 ml/min, BUN powyżej 30 mg/dl lub kreatyniny powyżej 2,0 mg/dl), niewydolność wątroby (na co wskazuje: ASAT (SGOT) 3 x GGN, ALAT (SGPT) 3 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2,0 mg/dl).

Brak homocysteinemii (powyżej 14 mikromoli/L).

Brak wcześniejszej historii schizofrenii.

Brak zaburzeń związanych z używaniem substancji w ciągu 1 roku od wystąpienia demencji.

Brak depresji wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 30 dni.

Zakaz podawania takryny (Cognex) lub donezepilu (Aricept), leków eksperymentalnych lub suplementów diety stosowanych jako prekursory neuroprzekaźników w celu poprawy funkcji poznawczych w ciągu 30 dni przed włączeniem.

Zakaz stosowania leków przeciwdrgawkowych, psychostymulujących, ośrodkowo działających leków przeciwcholinergicznych i środków hamujących lub metabolizowanych przez CYP 3A4 (np. erytromycyna, chlarytromycyna, troleandomycyna, flukonazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol i sok grejpfrutowy) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem

Brak chorób wątroby, układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego lub hematologicznych, które mogłyby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.

Brak stanu medycznego przeciwwskazającego do cholinergiki.

Brak znanej nadwrażliwości na nefiracetam.

Musi być w stanie połknąć/zatrzymać tabletki.

Brak historii nieprzestrzegania zaleceń lekarskich.

Musi mieć znaczącą inną osobę lub opiekuna, aby zapewnić zgodność.

Brak niemożliwych do skorygowania ubytków słuchu lub wzroku, które wykluczają przeprowadzenie testów psychometrycznych.

Zdolność zrozumienia instrukcji lub reagowania na elementy testowe ADAS i powtarzalnej baterii do oceny stanu neuropsychologicznego (RBANS) podczas podstawowego podawania.

Brak pacjentów płci męskiej zainteresowanych poczęciem dzieci ze względu na potencjalny niekorzystny wpływ na spermatogenezę.