Néfiracétam dans le traitement de la maladie d'Alzheimer

Les sujets de l'étude satisferont aux critères NINCDS-ADRDA pour la maladie d'Alzheimer probable. La gravité de la démence sera de légère à modérée, comme en témoigne un score total de 12 à 25 au mini-examen de l'état mental, ce qui équivaut à peu près aux scores cognitifs de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-Cog) de 30 à 11, inclura des déficits dans au moins 2 domaines cognitifs, seront présents depuis au moins 1 an et auront progressé progressivement depuis le début. Les patients doivent être âgés de 50 à 90 ans avec un début de démence après 40 ans. Le score d'ischémie de Hachinski modifié doit être inférieur à 4 et l'IRM cérébrale dans les 2 ans suivant l'inscription doit être compatible avec le diagnostic de MA.

Les patients doivent avoir subi une IRM cérébrale depuis l'apparition des symptômes de démence qui est compatible avec le diagnostic de MA.

Les patients doivent avoir un état nutritionnel acceptable (c'est-à-dire un poids corporel inférieur à 20 % du poids souhaitable pour la taille).

Les patients doivent être chirurgicalement stériles.

Les patientes doivent être ménopausées ou pratiquer une contraception adéquate.

Les examens physiques et de laboratoire doivent être normaux, ou les anomalies doivent être attribuées à la maladie démentielle ou jugées cliniquement sans importance pour la conduite sécuritaire de cet essai.

La radiographie pulmonaire dans l'année suivant l'inscription ne doit montrer aucune maladie active.

Aucun antécédent ou diagnostic clinique d'AVC dans l'année précédant ou concomitant à l'apparition de la démence ; hydrocéphalie, hématome sous-dural ou lésion de masse lors du dépistage par IRM ; trouble convulsif actuel ; traumatisme crânien avec perte de connaissance et hospitalisation dans l'année précédant ou concomitante à l'apparition de la démence ; apparition de la démence dans l'année suivant un arrêt cardiaque ou une intervention chirurgicale ; la maladie de Parkinson (apparition avant ou en même temps que la démence), la maladie de Wilson, la maladie de Huntington, la maladie de Creutzfeldt-Jakob, la maladie de Pick ou l'encéphalopathie de Wernicke ; infection chronique du SNC (RPR positif et/ou FTA-ABS acceptables si maladie cérébrale luétique exclue par des études documentées et/ou un traitement).

Pas de MPOC ou d'asthme nécessitant un traitement hospitalier dans l'année précédant l'inscription (le traitement des infections respiratoires aiguës est acceptable).

Pas d'infection systémique aiguë.

Pas d'hypothyroïdie (TSH supérieure à 6,0 mclU/ml).

Pas d'acide folique (moins de 0,9 ng/ml) ou de carence en B12 (moins de 100 pg/ml) dans l'année précédant l'inscription à l'étude.

Pas d'infection récente ou aiguë par le VHA ou le VHB, ni d'infection chronique par le VHB par dosage immunologique.

Pas de diabète insulino-dépendant ou de diabète non insulino-dépendant mal contrôlé.

Aucun antécédent de leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie, cancer (sauf cancer de la peau non récurrent traité) dans les 2 ans précédant l'inscription.

Pas d'insuffisance rénale sévère (Clcr inférieur à 25 ml/min, BUN supérieur à 30 mg/dl ou créatinine supérieure à 2,0 mg/dl), insuffisance hépatique (comme indiqué par : ASAT (SGOT) 3 x LSN, ALAT (SGPT) 3 x LSN, ou bilirubine totale supérieure à 2,0 mg/dl).

Pas d'homocystéinémie (supérieure à 14 micromol/L).

Aucun antécédent de schizophrénie.

Aucun trouble lié à l'utilisation de substances dans l'année suivant l'apparition de la démence.

Aucune dépression nécessitant un traitement médical au cours des 30 derniers jours.

Aucune administration de tacrine (Cognex) ou de donezepil (Aricept), de médicaments expérimentaux ou de suppléments nutritionnels utilisés comme précurseurs de neurotransmetteurs pour l'amélioration cognitive dans les 30 jours précédant l'inscription.

Aucune utilisation d'anticonvulsivants, de psychostimulants, d'anticholinergiques à action centrale et d'agents connus pour inhiber ou être métabolisés par le CYP 3A4 (par exemple, érythromycine, chlarythromycine, troléandomycine, fluconazole, miconazole, kétoconazole, itraconazole et jus de pamplemousse) dans les 2 semaines précédant l'inscription.

Aucune maladie hépatique, cardiovasculaire, gastro-intestinale ou hématologique qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.

Aucune condition médicale qui contre-indique les cholinergiques.

Aucune hypersensibilité connue au néfiracétam.

Doit être capable d'avaler/de retenir des comprimés.

Aucun antécédent de non-conformité médicale.

Doit avoir une autre personne significative ou un soignant pour assurer la conformité.

Aucune perte incorrigible de l'ouïe ou de la vue qui empêche les tests psychométriques.

Capacité à comprendre les instructions ou à répondre aux éléments de test de l'ADAS et de la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS) pendant l'administration de base.

Aucun patient de sexe masculin intéressé à concevoir des enfants compte tenu des effets indésirables potentiels sur la spermatogenèse.