Nefiracetam in der Behandlung der Alzheimer-Krankheit

Die Studienteilnehmer erfüllen die NINCDS-ADRDA-Kriterien für wahrscheinliche AD. Der Schweregrad der Demenz liegt im leichten bis mittelschweren Bereich, wie aus einer Gesamtpunktzahl der Mini-Mental State Examination von 12-25 hervorgeht, was in etwa den Werten der Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive (ADAS-Cog) von 30 bis 11 entspricht und Defizite beinhaltet in mindestens 2 Bereichen der Wahrnehmung, muss mindestens 1 Jahr vorhanden gewesen sein und sich seit Beginn allmählich entwickelt haben. Die Patienten müssen zwischen 50 und 90 Jahre alt sein, mit Beginn der Demenz nach dem 40. Lebensjahr. Der modifizierte Hachinski-Ischämie-Score muss weniger als 4 betragen und die MRT des Gehirns innerhalb von 2 Jahren nach der Aufnahme muss mit der Diagnose AD übereinstimmen.

Die Patienten müssen seit Beginn der Demenzsymptome eine MRT des Gehirns erhalten haben, die mit der Diagnose von AD übereinstimmt.

Die Patienten müssen einen akzeptablen Ernährungszustand haben (d. h. Körpergewicht innerhalb von 20 % des gewünschten Gewichts für die Körpergröße).

Die Patienten müssen chirurgisch steril sein.

Die Patientinnen müssen postmenopausal sein oder eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren.

Körperliche und Laboruntersuchungen müssen normal sein, oder die Anomalien müssen der Demenzerkrankung zugeschrieben oder als klinisch unwichtig für die sichere Durchführung dieser Studie beurteilt werden.

Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 1 Jahr nach der Einschreibung darf keine aktive Krankheit zeigen.

Keine Vorgeschichte oder klinische Diagnose eines Schlaganfalls innerhalb von 1 Jahr vor oder gleichzeitig mit Beginn der Demenz; Hydrozephalus, subdurales Hämatom oder Massenläsion beim MRT-Screening; aktuelles Anfallsleiden; Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit und Krankenhausaufenthalt innerhalb von 1 Jahr vor oder gleichzeitig mit Beginn der Demenz; Demenzbeginn innerhalb von 1 Jahr nach Herzstillstand oder Operation; Parkinson-Krankheit (Beginn vor oder gleichzeitig mit Demenz), Wilson-, Huntington-, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, Pick-Krankheit oder Wernicke-Enzephalopathie; chronische ZNS-Infektion (positives RPR und/oder FTA-ABS akzeptabel, wenn eine luetische Hirnerkrankung durch dokumentierte Studien und/oder Behandlung ausgeschlossen wurde).

Keine COPD oder Asthma, die innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung eine Krankenhausbehandlung erfordern (die Behandlung akuter Atemwegsinfektionen ist akzeptabel).

Keine akute systemische Infektion.

Keine Hypothyreose (TSH größer als 6,0 mclU/ml).

Kein Folsäure- (weniger als 0,9 ng/ml) oder B12-Mangel (weniger als 100 pg/ml) innerhalb von 1 Jahr vor Studieneinschluss.

Keine kürzliche oder akute HAV- oder HBV-Infektion oder chronische HBV-Infektion laut Immunoassays.

Kein insulinabhängiger Diabetes oder schlecht kontrollierter nicht-insulinabhängiger Diabetes.

Keine Vorgeschichte von Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie, Krebs (außer behandeltem, nicht wiederkehrendem Hautkrebs) innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung.

Keine schwere Niereninsuffizienz (Clcr unter 25 ml/min, BUN über 30 mg/dl oder Kreatinin über 2,0 mg/dl), Leberinsuffizienz (wie angezeigt durch: ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN oder Gesamtbilirubin größer als 2,0 mg/dl).

Keine Homocysteinämie (größer als 14 Mikromol/L).

Keine Vorgeschichte von Schizophrenie.

Keine Substanzgebrauchsstörung innerhalb von 1 Jahr nach Beginn der Demenz.

Keine behandlungsbedürftige Depression innerhalb der letzten 30 Tage.

Keine Verabreichung von Tacrin (Cognex) oder Donezepil (Aricept), Prüfpräparaten oder Nahrungsergänzungsmitteln, die als Neurotransmitter-Vorstufen zur kognitiven Verbesserung innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung verwendet werden.

Keine Verwendung von Antikonvulsiva, Psychostimulanzien, zentral wirkenden Anticholinergika und Mitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP 3A4 hemmen oder von CYP 3A4 metabolisiert werden (z. B. Erythromycin, Chlarythromycin, Troleandomycin, Fluconazol, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol und Grapefruitsaft) innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung.

Keine hepatischen, kardiovaskulären, gastrointestinalen oder hämatologischen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnten.

Kein medizinischer Zustand, der Cholinergika kontraindiziert.

Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Nefiracetam.

Muss in der Lage sein, Tabletten zu schlucken/zu behalten.

Keine medizinische Nichteinhaltung in der Vorgeschichte.

Muss eine bedeutende andere Person oder Pflegekraft haben, um die Einhaltung sicherzustellen.

Kein nicht korrigierbarer Hör- oder Sehverlust, der psychometrische Tests ausschließt.

Fähigkeit, Anweisungen zu verstehen oder auf Testelemente des ADAS und der wiederholbaren Batterie zur Bewertung des neuropsychologischen Status (RBANS) während der Grundlinienverwaltung zu reagieren.

Keine männlichen Patienten, die aufgrund der möglichen nachteiligen Auswirkungen auf die Spermatogenese daran interessiert sind, Kinder zu zeugen.