磷酸氟达拉滨、低剂量全身照射和外周血干细胞移植后供体淋巴细胞输注治疗老年慢性粒细胞白血病患者
2020年1月7日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
使用氟达拉滨、低剂量 TBI、PBSC 输注和移植后环孢素和霉酚酸酯免疫抑制诱导混合造血嵌合体，随后在慢性和加速期慢性粒细胞白血病患者中进行供体淋巴细胞输注：一项多中心研究
该临床试验研究了磷酸氟达拉滨、低剂量全身照射和外周血干细胞移植后供体淋巴细胞输注治疗老年慢性粒细胞白血病患者的疗效。
在供体骨髓移植前进行化疗和全身照射有助于阻止癌细胞的生长。
它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。
当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。
有时，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应。
移植后给予环孢菌素和吗替麦考酚酯可能会阻止这种情况的发生。
一旦捐献的干细胞开始工作，患者的免疫系统可能会认为剩余的癌细胞不属于患者体内并摧毁它们（称为移植物抗肿瘤效应）。
输注供体的白细胞（供体淋巴细胞输液）可能会增强这种效果。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 确定混合造血嵌合体是否可以使用非清髓性预处理方案安全地建立在具有人类白细胞抗原 (HLA) 相同相关供体的慢性或加速期慢性粒细胞白血病 (CML) 的 65 岁以上患者中。
二。 确定是否可以通过输注供体淋巴细胞 (DLI) 将通过非清髓性预处理方案建立的混合嵌合体转化为完全供体造血嵌合体，从而产生恶性肿瘤的免疫学治愈。
大纲：
调理方案：患者在第 -4 至 -2 天静脉内接受磷酸氟达拉滨 (IV)，并在第 0 天接受低剂量全身照射 (TBI)。
移植：患者在第 0 天接受同种异体外周血干细胞移植 (PBSCT)。
免疫抑制：患者在第 -3 至 56 天接受环孢素口服 (PO) 每天两次 (BID) 或静脉注射 BID 或每天三次 (TID)，并逐渐减少至第 77 或 180 天，并在第 0-27 天接受霉酚酸酯口服或静脉注射 BID。
DLI：免疫抑制完成后至少 2 周，具有 > 5% 供体分化簇 (CD)3+ T 细胞且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 证据的患者在 30 分钟内接受供体淋巴细胞 IV。 在没有 GVHD 的情况下，患者可能会接受多达 3 次 DLI 并增加细胞剂量。
完成研究治疗后，对患者进行为期 5 年的定期随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leipzig、德国、D-04103
- Universitaet Leipzig
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Torino、意大利、10126
- University of Torino
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80217-3364
- University of Colorado
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle、Washington、美国、98101
- VA Puget Sound Health Care System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 74年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 处于第一和第二慢性期和第一加速期的费城染色体阳性 (Ph+) CML 患者
- 患者 =< 65 岁，因既往存在影响肝、肺和/或心脏的慢性疾病而处于方案相关毒性高风险的患者，或其他希望接受本方案治疗的患者，将根据具体情况考虑- 案例基础；参与机构的患者审查委员会（例如 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 的患者护理会议 (PCC)）和合作中心的主要研究人员均应根据这些纳入标准批准移植；既往接受过高剂量移植的患者 =< 65 岁不需要患者审查委员会的批准；所有 12 岁以下的儿童必须在注册前与 FHCRC 首席研究员 (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) 讨论
- HLA 基因型相同的相关供体愿意接受白细胞分离术，最初是为了收集外周血干细胞 (PBSC)，随后是为了收集外周血单核细胞 (PBMC)
- 接受 α 干扰素治疗的患者必须在移植前至少 1 个月停药
- 捐赠者：HLA 基因型相同的家庭成员（不包括同卵双胞胎）
- 捐赠者：捐赠者必须同意非格司亭 (G-CSF) 给药和白细胞分离术
- 捐赠者：捐赠者必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管（股骨、锁骨下）
排除标准：
- 人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) 患者
- 第 1 组：（年龄 > 65 岁和 < 75 岁的患者）
- 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的患者
- 通过标准病理学检测 CML 患者存在循环白血病原始细胞（在外周血中）
- 干扰素诱导完全或部分细胞遗传学缓解的患者
器官功能障碍：
- 肾功能衰竭患者符合条件，但肾损害患者（血清肌酐大于 2.0）可能会进一步损害肾功能，并且可能需要血液透析（这可能是永久性的），因为需要维持足够的血清环孢素水平
- 心脏射血分数 < 40%；如果患者有蒽环类药物史或心脏病史，则需要射血分数
- 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) < 预计值的 50%
- 肝功能检查，包括总胆红素、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) > 正常上限的 2 倍，除非证明是由于恶性肿瘤
- 卡诺夫斯基评分 < 70
- 高血压控制不佳的患者
- 第 2 组（年龄 =< 65 岁的患者）
- HIV+ 患者
- 通过标准病理学检测 CML 患者存在循环白血病原始细胞（在外周血中）
- 怀孕的女性
- 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的患者
- 干扰素诱导完全或部分细胞遗传学缓解的患者
器官功能障碍：
- 肾功能衰竭患者符合条件，但肾损害患者（血清肌酐大于 2.0）可能会进一步损害肾功能，并且可能需要血液透析（这可能是永久性的），因为需要维持足够的血清环孢素水平
- 心脏射血分数 < 40% 或有充血性心力衰竭病史；如果患者有蒽环类药物史或心脏病史，则需要射血分数
- 肺部顾问定义的肺功能测试严重缺陷（缺陷目前分为轻度、中度和重度）或接受补充连续氧气； DLCO < 预测值的 50%
- 肝功能检查：总胆红素 > 正常上限的 2 倍，SGPT 和 SGOT 为正常上限的 4 倍
- 卡诺夫斯基评分 < 50
- 高血压控制不佳的患者
- 捐赠者：年龄小于 12 岁
- 捐赠者：怀孕
- 捐赠者：感染艾滋病毒
- 捐赠者：无法获得足够的静脉通路
- 供体：已知对 G-CSF 过敏
- 捐赠者：目前患有严重的全身性疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（化疗、TBI、PBSCT、DLI）
调理方案：患者在第 -4 至 -2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第 0 天接受低剂量 TBI。 移植：患者在第 0 天接受同种异体 PBSCT。 免疫抑制：患者在第 -3 至 56 天接受环孢素 PO BID 或 IV BID 或 TID，并在第 77 或 180 天逐渐减量，并在第 0-27 天接受霉酚酸酯 PO 或 IV BID。 DLI：免疫抑制完成后至少 2 周，供体 CD3+ T 细胞 > 5% 且无 GVHD 证据的患者在 30 分钟内接受供体淋巴细胞 IV。 在没有 GVHD 的情况下，患者可能会接受多达 3 次 DLI 并增加细胞剂量。 |
相关研究
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定 PO 或 IV
其他名称：
接受同种异体 PBSCT
其他名称：
给定 PO 或 IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受同种异体 PBSCT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 GVHD 的发展、骨髓抑制、感染和治疗相关死亡率方面，使用这种非致命调节方案建立混合嵌合体的安全性
大体时间：在前 65 天内
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将总结和报告所有未预料到的毒性。
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在前 65 天内
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成功建立混合嵌合体（供体植入证据）的患者比例和混合患者中转化为完全供体嵌合体的患者比例
大体时间：第28天
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提供了估计和相应的置信区间。
混合嵌合现象是检测供体 T 细胞 (CD3+) 和粒细胞 (CD33+)，占外周血中总 T 细胞和粒细胞群的比例 > 5% 和 < 95%。
完全供体嵌合是 > 95% 的供体 CD3+ T 细胞。
增加供体嵌合是指 CD3+ T 细胞相对于上个月的嵌合评估绝对增加 20%。
减少供体嵌合是指 CD3+ T 细胞嵌合比上个月绝对减少 20%。
HSCT 后，低供体嵌合现象为 < 40% CD3+ T 细胞。
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第28天
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成功建立混合嵌合体（供体植入证据）的患者比例和混合患者中转化为完全供体嵌合体的患者比例
大体时间：第56天
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提供了估计和相应的置信区间。
混合嵌合现象是检测供体 T 细胞 (CD3+) 和粒细胞 (CD33+)，占外周血中总 T 细胞和粒细胞群的比例 > 5% 和 < 95%。
完全供体嵌合是 > 95% 的供体 CD3+ T 细胞。
增加供体嵌合是指 CD3+ T 细胞相对于上个月的嵌合评估绝对增加 20%。
减少供体嵌合是指 CD3+ T 细胞嵌合比上个月绝对减少 20%。
HSCT 后，低供体嵌合现象为 < 40% CD3+ T 细胞。
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第56天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历完全抗白血病反应的患者比例
大体时间：最后一次 DLI 后 12 周
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将以描述性方式报告，并为所有估计值提供置信区间。
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最后一次 DLI 后 12 周
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经历 GVHD 的患者比例
大体时间：直到最后一次 DLI 后的第 90 天
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将以描述性方式报告，并为所有估计值提供置信区间。
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直到最后一次 DLI 后的第 90 天
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经历非复发死亡的患者比例
大体时间：移植后 65 天内
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将以描述性方式报告，并为所有估计值提供置信区间。
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移植后 65 天内
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初始 PBSC 输注后骨髓抑制的发生率
大体时间：直到移植后 2 个月
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定义为中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 500 持续 > 2 天，血小板 < 20,000 持续 > 2 天。
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直到移植后 2 个月
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DLI 后再生障碍的发生率
大体时间：直到移植后 2 个月
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直到移植后 2 个月
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DLI 后 2-4 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：直到最后一次 DLI 后的第 90 天
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直到最后一次 DLI 后的第 90 天
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PBSC 输注后 2-4 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：直到最后一次 DLI 后的第 90 天
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直到最后一次 DLI 后的第 90 天
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DLI 后慢性广泛性 GVHD 的发生率
大体时间：1岁时
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1岁时
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将混合嵌合体转化为完整淋巴嵌合体所需的 CD3+ 细胞剂量
大体时间：第56天
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第56天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
1997年8月1日
初级完成 (实际的)
2005年3月1日
研究注册日期
首次提交
1999年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月26日
首次发布 (估计)
2003年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月7日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1209.00 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2012-00579 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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