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Fosfato de fludarabina, irradiação de corpo inteiro em baixa dose e transplante de células-tronco do sangue periférico seguido de infusão de linfócitos de doadores no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide crônica

7 de janeiro de 2020 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Indução de quimerismo hematopoiético misto usando fludarabina, TBI de baixa dose, infusão de PBSC e imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e micofenolato de mofetil a ser seguido por infusão de linfócitos de doadores em pacientes com leucemia mielóide crônica nas fases crônica e acelerada: um estudo multicêntrico

Este ensaio clínico estuda fosfato de fludarabina, irradiação corporal total em baixa dose e transplante de células-tronco do sangue periférico seguido de infusão de linfócitos de doadores no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide crônica. Administrar quimioterapia e irradiação de todo o corpo antes de um transplante de medula óssea ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Administrar ciclosporina e micofenolato de mofetil após o transplante pode impedir que isso aconteça. Uma vez que as células-tronco doadas começam a funcionar, o sistema imunológico do paciente pode ver as células cancerígenas remanescentes como não pertencentes ao corpo do paciente e destruí-las (chamado efeito enxerto contra tumor). Administrar uma infusão de glóbulos brancos do doador (infusão de linfócitos do doador) pode potencializar esse efeito.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se o quimerismo hematopoiético misto pode ser estabelecido com segurança usando um regime de condicionamento não mieloablativo em pacientes > 65 anos de idade com leucemia mielóide crônica (CML) em fase crônica ou acelerada que têm doadores idênticos relacionados ao antígeno leucocitário humano (HLA).

II. Determinar se o quimerismo misto, estabelecido com regimes de condicionamento não mieloablativos, pode ser convertido em quimerismo hematopoiético completo do doador por infusões de linfócitos doadores (DLI) e, assim, produzir uma cura imunológica da malignidade.

CONTORNO:

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -4 a -2 e passam por irradiação corporal total (TBI) de baixa dose no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) ou IV BID ou três vezes ao dia (TID) nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 77 ou 180, e micofenolato de mofetil PO ou IV BID nos dias 0-27.

DLI: Pelo menos 2 semanas após a conclusão da imunossupressão, os pacientes com > 5% de cluster de diferenciação do doador (CD)3+ células T e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) recebem linfócitos do doador IV durante 30 minutos. Os pacientes podem receber até 3 DLIs em doses crescentes de células na ausência de GVHD.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Leipzig, Alemanha, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Itália
      • Torino, Itália, 10126
        • University of Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 74 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com LMC positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+) na primeira e segunda fases crônica e primeira acelerada
  • Pacientes = < 65 anos de idade com alto risco de toxicidade relacionada ao regime devido a doença crônica pré-existente que afeta o fígado, os pulmões e/ou o coração, ou outros que desejam ser tratados neste protocolo, serão considerados caso a caso -base de caso; os transplantes devem ser aprovados para esses critérios de inclusão pelos comitês de revisão de pacientes das instituições participantes, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC) no Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson (FHCRC) e pelos investigadores principais nos centros colaboradores; pacientes = < 65 anos de idade que receberam transplante de alta dose anterior não requerem a aprovação do comitê de revisão de pacientes; todas as crianças < 12 anos devem ser discutidas com o investigador principal (PI) do FHCRC (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) antes do registro
  • Dador aparentado genotipicamente idêntico HLA disposto a submeter-se a leucaférese inicialmente para colheita de células estaminais do sangue periférico (PBSC) e subsequentemente para colheita de células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
  • Pacientes tratados com interferon alfa devem ter descontinuado o medicamento pelo menos 1 mês antes do transplante
  • DOADOR: membro da família HLA genotipicamente idêntico (excluindo gêmeos idênticos)
  • DOADOR: O doador deve consentir com a administração de filgrastim (G-CSF) e leucaférese
  • DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)

Critério de exclusão:

  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV+)
  • GRUPO 1: (PACIENTES COM IDADE > 65 E < 75 ANOS)
  • Pacientes que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
  • Presença de blastos leucêmicos circulantes (no sangue periférico) detectados pela patologia padrão para pacientes com LMC
  • Pacientes em remissão citogenética completa ou parcial induzida por interferon

  • Disfunção orgânica:

    • Pacientes com insuficiência renal são elegíveis, no entanto, pacientes com comprometimento renal (creatinina sérica maior que 2,0) provavelmente terão mais comprometimento da função renal e podem necessitar de hemodiálise (que pode ser permanente) devido à necessidade de manter níveis séricos adequados de ciclosporina
    • Fração de ejeção cardíaca < 40%; a fração de ejeção é necessária se o paciente tiver história de antraciclinas ou história de doença cardíaca
    • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 50% do previsto
    • Testes de função hepática, incluindo bilirrubina total, transaminase sérica de piruvato glutâmico (SGPT) e transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) > 2x o limite superior do normal, a menos que comprovadamente devido à malignidade
    • Pontuação de Karnofsky < 70
  • Pacientes com hipertensão mal controlada
  • GRUPO 2 (PACIENTES DE IDADE =< 65)
  • Pacientes HIV+
  • Presença de blastos leucêmicos circulantes (no sangue periférico) detectados pela patologia padrão para pacientes com LMC
  • Mulheres que estão grávidas
  • Pacientes que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
  • Pacientes em remissão citogenética completa ou parcial induzida por interferon

  • Disfunção orgânica:

    • Pacientes com insuficiência renal são elegíveis, no entanto, pacientes com comprometimento renal (creatinina sérica maior que 2,0) provavelmente terão mais comprometimento da função renal e podem necessitar de hemodiálise (que pode ser permanente) devido à necessidade de manter níveis séricos adequados de ciclosporina
    • Fração de ejeção cardíaca < 40% ou história de insuficiência cardíaca congestiva; a fração de ejeção é necessária se o paciente tiver história de antraciclinas ou história de doença cardíaca
    • Defeitos graves nos testes de função pulmonar definidos pelo consultor pulmonar (os defeitos são atualmente classificados como leves, moderados e graves) ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; DLCO < 50% do previsto
    • Testes de função hepática: bilirrubina total > 2x o limite superior do normal, SGPT e SGOT 4x o limite superior do normal
    • Pontuação de Karnofsky < 50
  • Pacientes com hipertensão mal controlada
  • DOADOR: Idade inferior a 12 anos
  • DOADOR: Gravidez
  • DOADOR: Infecção pelo HIV
  • DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
  • DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
  • DOADOR: Doença sistêmica grave atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (quimioterapia, TBI, PBSCT, DLI)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e são submetidos a TCE de baixa dose no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT alogênico no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID ou IV BID ou TID nos dias -3 a 56 com redução até o dia 77 ou 180, e micofenolato de mofetil PO ou IV BID nos dias 0-27.

DLI: Pelo menos 2 semanas após o término da imunossupressão, os pacientes com > 5% de células T CD3+ do doador e nenhuma evidência de GVHD recebem linfócitos do doador IV durante 30 minutos. Os pacientes podem receber até 3 DLIs em doses crescentes de células na ausência de GVHD.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
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Radiação: Irradiação Corporal Total
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • Irradiação Corporal Total
  • TCE
  • Irradiação de corpo inteiro
Medicamento: Fosfato de Fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a PBSCT alogênico
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
Medicamento: Ciclosporina
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biológico: Linfócitos Alogênicos Terapêuticos
Dado IV
Outros nomes:
  • Linfócitos Alogênicos
  • Linfócito Derivado de Tumor
  • ALOLINFA
Procedimento: Transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas
Submeta-se a PBSCT alogênico
Outros nomes:
  • NST
  • Transplante alogênico não mieloablativo
  • Transplante de Células Tronco Não Mieloablativas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de estabelecer quimerismo misto usando este regime de condicionamento não letal, em termos de desenvolvimento de GVHD, mielossupressão, infecções e mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: Nos primeiros 65 dias
Todas as toxicidades inesperadas serão resumidas e relatadas.
Nos primeiros 65 dias
Proporção de pacientes que estabelecem quimerismo misto com sucesso (evidência de enxerto do doador) e a proporção que converte para quimeras de doadores completos entre aqueles que foram mistos
Prazo: Dia 28
Intervalos de confiança estimados e correspondentes apresentados. O quimerismo misto é a detecção de células T doadoras (CD3+) e granulócitos (CD33+), como proporção da população total de células T e granulócitos > 5% e < 95% no sangue periférico. O quimerismo total do doador é > 95% de células T CD3+ do doador. O aumento do quimerismo do doador é o aumento absoluto de 20% das células T CD3+ em relação à avaliação do quimerismo do mês anterior. A diminuição do quimerismo do doador é a diminuição absoluta de 20% do quimerismo das células T CD3+ em relação ao mês anterior. O baixo quimerismo do doador é < 40% de células T CD3+ após o HSCT.
Dia 28
Proporção de pacientes que estabelecem quimerismo misto com sucesso (evidência de enxerto do doador) e a proporção que converte para quimeras de doadores completos entre aqueles que foram mistos
Prazo: Dia 56
Intervalos de confiança estimados e correspondentes apresentados. O quimerismo misto é a detecção de células T doadoras (CD3+) e granulócitos (CD33+), como proporção da população total de células T e granulócitos > 5% e < 95% no sangue periférico. O quimerismo total do doador é > 95% de células T CD3+ do doador. O aumento do quimerismo do doador é o aumento absoluto de 20% das células T CD3+ em relação à avaliação do quimerismo do mês anterior. A diminuição do quimerismo do doador é a diminuição absoluta de 20% do quimerismo das células T CD3+ em relação ao mês anterior. O baixo quimerismo do doador é < 40% de células T CD3+ após o TCTH.
Dia 56

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resposta antileucêmica completa
Prazo: Às 12 semanas após o DLI final
Relatado de forma descritiva e intervalos de confiança serão apresentados para todas as estimativas.
Às 12 semanas após o DLI final
Proporção de pacientes com GVHD
Prazo: Até o dia 90 após o último DLI
Relatado de forma descritiva e intervalos de confiança serão apresentados para todas as estimativas.
Até o dia 90 após o último DLI
Proporção de pacientes com mortalidade sem recaída
Prazo: Até 65 dias após o transplante
Relatado de forma descritiva e intervalos de confiança serão apresentados para todas as estimativas.
Até 65 dias após o transplante
Incidência de mielossupressão após a infusão inicial de PBSC
Prazo: Até 2 meses pós-transplante
Definido como contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 500 por > 2 dias, plaquetas < 20.000 por > 2 dias.
Até 2 meses pós-transplante
Incidência de aplasia após DLI
Prazo: Até 2 meses pós-transplante
Até 2 meses pós-transplante
Incidência de GVHD aguda graus 2-4 após DLI
Prazo: Até o dia 90 após o último DLI
Até o dia 90 após o último DLI
Incidência de GVHD aguda graus 2-4 após infusão de PBSC
Prazo: Até o dia 90 após o último DLI
Até o dia 90 após o último DLI
Incidência de DECH extensa crônica de grau após DLI
Prazo: Com 1 ano
Com 1 ano
Dose de células CD3+ necessária para converter quimeras linfóides mistas em completas
Prazo: Dia 56
Dia 56

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 1997

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1209.00 (Outro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-00579 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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