Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fludarabiinifosfaatti, pieniannoksinen koko kehon säteilytys ja perifeerisen veren kantasolusiirto, jota seuraa luovuttajan lymfosyyttiinfuusio hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia

tiistai 7. tammikuuta 2020 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoieettisen sekakimerismin induktio käyttämällä fludarabiinia, pieniannoksisia TBI:tä, PBSC-infuusiota ja transplantaation jälkeistä immunosuppressiota syklosporiinilla ja mykofenolaattimofetiililla, jota seuraa luovuttajan lymfosyytti-infuusio potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia kroonisessa ja keuhkokuumeessa:

Tämä kliininen tutkimus tutkii fludarabiinifosfaattia, pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja perifeerisen veren kantasolusiirtoa, jota seuraa luovuttajan lymfosyyttiinfuusio hoidettaessa iäkkäitä potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia. Kemoterapia ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan luuytimensiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtuman. Kun luovutetut kantasolut alkavat toimia, potilaan immuunijärjestelmä saattaa nähdä jäljellä olevat syöpäsolut potilaan kehoon kuulumattomina ja tuhota ne (kutsutaan graft-versus-tumor-efektiksi). Luovuttajan valkosolujen infuusio (luovuttajalymfosyytti-infuusio) voi tehostaa tätä vaikutusta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitetään, voidaanko sekahematopoieettinen kimerismi todeta turvallisesti käyttämällä ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa yli 65-vuotiaille potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) kroonisessa tai kiihtyvässä vaiheessa ja joilla on identtisiä ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) sukulaisia ​​luovuttajia.

II. Sen määrittämiseksi, voidaanko sekakimerismi, joka on perustettu ei-myeloablatiivisilla hoito-ohjelmilla, muuntaa täydelliseksi luovuttajan hematopoieettiseksi kimerismiksi luovuttajalymfosyyttien (DLI) infuusioilla ja siten tuottaa pahanlaatuisen kasvaimen immunologinen parannuskeino.

YHTEENVETO:

HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) päivinä -4 - -2 ja heille suoritetaan pieniannoksinen koko kehon säteilytys (TBI) päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT) päivänä 0.

Immunosuppressio: Potilaat saavat siklosporiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) tai IV BID tai kolmesti päivässä (TID) päivinä -3 - 56 kapenemalla päivään 77 tai 180 ja mykofenolaattimofetiilia PO tai IV BID päivinä 0-27.

DLI: Vähintään 2 viikkoa immunosuppression päättymisen jälkeen potilaat, joilla on > 5 % erilaistumisryhmässä (CD)3+ T-soluja ja joilla ei ole todisteita graft-versus-host -taudista (GVHD), saavat luovuttajan lymfosyyttejä IV 30 minuutin ajan. Potilaat voivat saada jopa 3 DLI:tä kasvavilla soluannoksilla GVHD:n puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Saksa
      • Leipzig, Saksa, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 74 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) KML ensimmäisessä ja toisessa kroonisessa ja ensimmäisessä kiihtyvässä vaiheessa
  • Potilaat = < 65-vuotiaat, joilla on korkea riski saada hoitoon liittyvää toksisuutta jo olemassa olevan kroonisen sairauden vuoksi, joka vaikuttaa maksaan, keuhkoihin ja/tai sydämeen, tai muita, jotka haluavat saada hoitoa tämän protokollan mukaisesti, harkitaan tapauskohtaisesti. -tapausperuste; sekä osallistuvien laitosten potilasarviointikomiteoiden, kuten Fred Hutchinsonin syöväntutkimuskeskuksen (FHCRC) potilashoitokonferenssin (PCC) ja yhteistyökeskusten päätutkijoiden olisi hyväksyttävä siirrot näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti; potilaat =< 65-vuotiaat, jotka ovat saaneet aikaisemman suuren annoksen elinsiirron, eivät vaadi potilasarviointikomitean hyväksyntää; kaikista alle 12-vuotiaista lapsista on keskusteltava FHCRC:n päätutkijan (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) kanssa ennen rekisteröintiä
  • HLA-genotyypillisesti identtinen sukulainen luovuttaja, joka on valmis suorittamaan leukafereesin aluksi perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräämiseksi ja myöhemmin perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämiseksi
  • Alfa-interferonilla hoidettujen potilaiden lääkkeen käyttö on lopetettava vähintään 1 kuukausi ennen elinsiirtoa
  • LUOVUTTAJA: HLA:n genotyypillisesti identtinen perheenjäsen (pois lukien identtiset kaksoset)
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajan on suostuttava filgrastiimin (G-CSF) antamiseen ja leukafereesiin
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajalla on oltava riittävät laskimot leukafereesia varten tai hän suostuu keskuslaskimokatetrin (reisiluun, subclavian) sijoitukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatoviruspositiivisia (HIV+)
  • RYHMÄ 1: (> 65- JA < 75-Vuotiaat POTILAAT)
  • Potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Verenkierrossa olevien leukeemisten blastien esiintyminen (perifeerisessä veressä), joka on havaittu vakiopatologialla KML-potilailla
  • Interferonihoitoa saaneet potilaat aiheuttivat täydellisen tai osittaisen sytogeneettisen remission

  • Elinten toimintahäiriö:

    • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ovat kelvollisia, mutta potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini yli 2,0), heikentävät todennäköisesti edelleen munuaisten toimintaa ja saattavat vaatia hemodialyysihoitoa (joka voi olla pysyvää), koska on säilytettävä riittävä seerumin siklosporiinitaso.
    • Sydämen ejektiofraktio < 40 %; ejektiofraktio vaaditaan, jos potilaalla on aiemmin ollut antrasykliinejä tai sydänsairaus
    • Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) < 50 % ennustetusta
    • Maksan toimintakokeet, mukaan lukien kokonaisbilirubiini, seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ja seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 2x normaalin yläraja, ellei osoiteta johtuvan pahanlaatuisesta kasvaimesta
    • Karnofskyn pisteet < 70
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine
  • RYHMÄ 2 (POTILAAT, IKI =< 65)
  • Potilaat, joilla on HIV+
  • Verenkierrossa olevien leukeemisten blastien esiintyminen (perifeerisessä veressä), joka on havaittu vakiopatologialla KML-potilailla
  • Raskaana olevat naiset
  • Potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Interferonihoitoa saaneet potilaat aiheuttivat täydellisen tai osittaisen sytogeneettisen remission

  • Elinten toimintahäiriö:

    • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ovat kelvollisia, mutta potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini yli 2,0), heikentävät todennäköisesti edelleen munuaisten toimintaa ja saattavat vaatia hemodialyysihoitoa (joka voi olla pysyvää), koska on säilytettävä riittävä seerumin siklosporiinitaso.
    • Sydämen ejektiofraktio < 40 % tai aiempi sydämen vajaatoiminta; ejektiofraktio vaaditaan, jos potilaalla on aiemmin ollut antrasykliinejä tai sydänsairaus
    • Vakavat puutteet keuhkojen toiminnan testauksessa keuhkokonsultin määrittelemällä tavalla (virheet luokitellaan tällä hetkellä lieviksi, keskivaikeiksi ja vakaviksi) tai jatkuvan täydentävän hapen saaminen; DLCO < 50 % ennustetusta
    • Maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini > 2x normaalin yläraja, SGPT ja SGOT 4x normaalin yläraja
    • Karnofskyn pisteet < 50
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine
  • LUOVUTTAJA: Ikä alle 12 vuotta
  • LUOVUTTAJA: Raskaus
  • LUOVUTTAJA: HIV-infektio
  • LUOVUTTAJA: Kyvyttömyys saavuttaa riittävää laskimopääsyä
  • LUOVUTTAJA: Tunnettu allergia G-CSF:lle
  • LUOVUTTAJA: Nykyinen vakava systeeminen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, TBI, PBSCT, DLI)

HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2 ja he saavat pienen annoksen TBI:n päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSCT päivänä 0.

Immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiinia PO BID tai IV BID tai TID päivinä -3 - 56 kapenemalla päiväksi 77 tai 180 ja mykofenolaattimofetiilia PO tai IV BID päivinä 0-27.

DLI: Vähintään 2 viikkoa immunosuppression päättymisen jälkeen potilaat, joilla on > 5 % luovuttajan CD3+ T-soluista ja joilla ei ole todisteita GVHD:stä, saavat luovuttajan lymfosyyttejä IV 30 minuutin ajan. Potilaat voivat saada jopa 3 DLI:tä kasvavilla soluannoksilla GVHD:n puuttuessa.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi TBI
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • TBI
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Käy läpi allogeeninen PBSCT
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
Lääke: Syklosporiini
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologinen: Terapeuttiset allogeeniset lymfosyytit
Koska IV
Muut nimet:
  • Allogeeniset lymfosyytit
  • Kasvaimesta peräisin oleva lymfosyytti
  • ALLOLYMFI
Menettely: Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Käy läpi allogeeninen PBSCT
Muut nimet:
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sekakimerismin luomisen turvallisuus käyttämällä tätä ei-tappavaa hoito-ohjelmaa GVHD:n, myelosuppression, infektioiden ja hoitoon liittyvän kuolleisuuden kehittymisen kannalta
Aikaikkuna: Ensimmäisen 65 päivän aikana
Kaikki odottamattomat myrkyllisyydet tehdään yhteenveto ja raportoidaan.
Ensimmäisen 65 päivän aikana
Niiden potilaiden osuus, jotka onnistuneesti totesivat sekakimeerin (todiste luovuttajan siirtämisestä), ja niiden potilaiden osuus, jotka muuttuvat täydellisiksi luovuttajakimeeriksi
Aikaikkuna: Päivä 28
Esitetty arvioidut ja vastaavat luottamusvälit. Sekakimerismi tarkoittaa luovuttajan T-solujen (CD3+) ja granulosyyttien (CD33+) havaitsemista suhteessa T-solujen ja granulosyyttien kokonaispopulaatioon, joka on > 5 % ja < 95 % ääreisverestä. Täysi luovuttajan kimerismi on > 95 % luovuttajan CD3+ T-soluista. Luovuttajien kimerismin lisääminen on CD3+ T-solujen absoluuttinen lisääntyminen 20 % edellisen kuukauden kimerismin arvioinnista. Luovuttajien kimerismin väheneminen on absoluuttista 20 %:n laskua CD3+ T-solukimerismista edelliseen kuukauteen verrattuna. Matala luovuttajan kimerismi on < 40 % CD3+ T-soluista HSCT:n jälkeen.
Päivä 28
Niiden potilaiden osuus, jotka onnistuneesti totesivat sekakimeerin (todiste luovuttajan siirtämisestä), ja niiden potilaiden osuus, jotka muuttuvat täydellisiksi luovuttajakimeeriksi
Aikaikkuna: Päivä 56
Esitetty arvioidut ja vastaavat luottamusvälit. Sekakimerismi tarkoittaa luovuttajan T-solujen (CD3+) ja granulosyyttien (CD33+) havaitsemista suhteessa T-solujen ja granulosyyttien kokonaispopulaatioon, joka on > 5 % ja < 95 % ääreisverestä. Täysi luovuttajan kimerismi on > 95 % luovuttajan CD3+ T-soluista. Luovuttajien kimerismin lisääminen on CD3+ T-solujen absoluuttinen lisääntyminen 20 % edellisen kuukauden kimerismin arvioinnista. Luovuttajien kimerismin väheneminen on absoluuttista 20 %:n laskua CD3+ T-solukimerismista edelliseen kuukauteen verrattuna. Matala luovuttajan kimerismi on < 40 % CD3+ T-soluista HSCT:n jälkeen.
Päivä 56

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen antileukemiavaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa viimeisen DLI:n jälkeen
Raportoidaan kuvaavalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit.
12 viikkoa viimeisen DLI:n jälkeen
GVHD:tä kokeneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Raportoidaan kuvaavalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit.
Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Niiden potilaiden osuus, joiden kuolleisuus ei ole uusiutunut
Aikaikkuna: 65 päivän sisällä siirrosta
Raportoidaan kuvaavalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit.
65 päivän sisällä siirrosta
Myelosuppression esiintyvyys ensimmäisen PBSC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta siirrosta asti
Määritelty absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi [ANC] < 500 > 2 päivän ajan, verihiutaleet < 20 000 > 2 päivän ajan.
2 kuukautta siirrosta asti
Aplasian ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta siirrosta asti
2 kuukautta siirrosta asti
Asteiden 2–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Asteiden 2–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus PBSC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Päivään 90 asti viimeisen DLI:n jälkeen
Kroonisen laajan GVHD:n ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
1 vuoden iässä
CD3+-solujen annos, joka tarvitaan sekoitettujen lymfoidikimeerojen muuntamiseen
Aikaikkuna: Päivä 56
Päivä 56

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. elokuuta 1997

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2005

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1209.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2012-00579 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa