Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan fludarabiny, napromienianie całego ciała małymi dawkami i przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie wlew limfocytów dawcy w leczeniu starszych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

7 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Indukcja mieszanego chimeryzmu hematopoetycznego za pomocą fludarabiny, małej dawki TBI, infuzji PBSC i immunosupresji po przeszczepie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu, a następnie wlewu limfocytów dawcy u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej i przyspieszonej: badanie wieloośrodkowe

To badanie kliniczne dotyczy fosforanu fludarabiny, napromieniania całego ciała małymi dawkami i przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie wlewu limfocytów dawcy w leczeniu starszych pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem szpiku kostnego dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec. Gdy oddane komórki macierzyste zaczną działać, układ odpornościowy pacjenta może uznać pozostałe komórki nowotworowe za nienależące do organizmu pacjenta i zniszczyć je (tzw. efekt „przeszczep przeciw guzowi”). Podanie wlewu białych krwinek dawcy (wlew limfocytów dawcy) może nasilić ten efekt.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy mieszany chimeryzm hematopoetyczny można bezpiecznie ustalić przy użyciu schematu kondycjonowania niemieloablacyjnego u pacjentów w wieku > 65 lat z przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji, którzy mają identycznych dawców spokrewnionych z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA).

II. Aby określić, czy mieszany chimeryzm, ustalony za pomocą niemieloablacyjnych schematów kondycjonowania, można przekształcić w pełny chimeryzm hematopoetyczny dawcy przez infuzje limfocytów dawcy (DLI), a tym samym wytworzyć immunologiczne wyleczenie nowotworu.

ZARYS:

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą napromieniowanie całego ciała (TBI) w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) lub IV BID lub trzy razy dziennie (TID) w dniach -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 77 lub 180 oraz mykofenolan mofetylu PO lub IV BID w dniach 0-27.

DLI: Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu immunosupresji pacjenci z > 5% skupiskiem różnicowania limfocytów T CD3+ i bez objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) otrzymują limfocyty dawcy dożylnie przez 30 minut. Pacjenci mogą otrzymać do 3 DLI przy rosnących dawkach komórek przy braku GVHD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Leipzig, Niemcy, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 74 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z CML z chromosomem Philadelphia (Ph+) w pierwszej i drugiej fazie przewlekłej oraz w pierwszej fazie akceleracji
  • Pacjenci =< 65 lat, u których występuje wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia w wyniku istniejącej wcześniej przewlekłej choroby wątroby, płuc i/lub serca, lub inni, którzy chcą być leczeni zgodnie z tym protokołem, będą rozpatrywani indywidualnie -podstawa sprawy; przeszczepy powinny być zatwierdzane pod kątem tych kryteriów włączenia zarówno przez komitety oceny pacjentów instytucji uczestniczących, takie jak Konferencja ds. Opieki nad Pacjentami (PCC) w Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), jak i przez głównych badaczy we współpracujących ośrodkach; pacjenci =< 65 lat, którzy otrzymali wcześniej przeszczep dużych dawek, nie wymagają zatwierdzenia przez komitet oceny pacjentów; wszystkie dzieci w wieku < 12 lat muszą zostać omówione z głównym badaczem FHCRC (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) przed rejestracją
  • Dawca spokrewniony z identycznym genotypem HLA, który chce poddać się leukaferezie początkowo w celu pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), a następnie w celu pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
  • Pacjenci leczeni interferonem alfa muszą odstawić lek co najmniej 1 miesiąc przed przeszczepem
  • DAWCA: członek rodziny o identycznym genotypie HLA (z wyłączeniem bliźniąt jednojajowych)
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie filgrastymu (G-CSF) i leukaferezę
  • Dawca: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV+)
  • GRUPA 1: (PACJENCI W WIEKU > 65 I < 75 LAT)
  • Pacjenci niechętni do stosowania technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Obecność krążących blastów białaczkowych (we krwi obwodowej) wykryta standardową patologią u pacjentów z CML
  • Pacjenci z interferonem wywołali całkowitą lub częściową remisję cytogenetyczną

  • Dysfunkcja narządów:

    • Pacjenci z niewydolnością nerek kwalifikują się, jednak pacjenci z niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0) prawdopodobnie będą mieli dalsze upośledzenie czynności nerek i mogą wymagać hemodializy (która może być trwała) ze względu na konieczność utrzymania odpowiedniego poziomu cyklosporyny w surowicy
    • frakcja wyrzutowa serca < 40%; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma historię antracyklin lub historię choroby serca
    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości przewidywanej
    • Testy czynności wątroby, w tym bilirubina całkowita, transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy > 2x górna granica normy, chyba że udowodniono, że jest to spowodowane nowotworem
    • Wynik Karnofsky'ego < 70
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • GRUPA 2 (PACJENCI W WIEKU =< 65 lat)
  • Pacjenci z HIV+
  • Obecność krążących blastów białaczkowych (we krwi obwodowej) wykryta standardową patologią u pacjentów z CML
  • Kobiety, które są w ciąży
  • Pacjenci niechętni do stosowania technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Pacjenci z interferonem wywołali całkowitą lub częściową remisję cytogenetyczną

  • Dysfunkcja narządów:

    • Pacjenci z niewydolnością nerek kwalifikują się, jednak pacjenci z niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0) prawdopodobnie będą mieli dalsze upośledzenie czynności nerek i mogą wymagać hemodializy (która może być trwała) ze względu na konieczność utrzymania odpowiedniego poziomu cyklosporyny w surowicy
    • Frakcja wyrzutowa serca < 40% lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma historię antracyklin lub historię choroby serca
    • Ciężkie defekty w testach czynności płuc, zgodnie z definicją konsultanta płucnego (wady są obecnie klasyfikowane jako łagodne, umiarkowane i ciężkie) lub otrzymywanie dodatkowego ciągłego tlenu; DLCO < 50% prognozy
    • Testy czynnościowe wątroby: bilirubina całkowita > 2x górna granica normy, SGPT i SGOT 4x górna granica normy
    • Skala Karnofsky'ego < 50
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • DAWCA: Wiek poniżej 12 lat
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, TBI, PBSCT, DLI)

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą TBI w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są allogenicznemu PBSCT w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID lub IV BID lub TID w dniach -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 77 lub 180 oraz mykofenolan mofetylu PO lub IV BID w dniach 0-27.

DLI: Co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu immunosupresji pacjenci z > 5% limfocytów T CD3+ dawcy i bez objawów GVHD otrzymują limfocyty dawcy dożylnie przez 30 minut. Pacjenci mogą otrzymać do 3 DLI przy rosnących dawkach komórek przy braku GVHD.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • TBI
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Lek: Mykofenolan mofetylu
Podane PO lub IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
Lek: Cyklosporyna
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologiczny: Terapeutyczne limfocyty allogeniczne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Limfocyty allogeniczne
  • Limfocyty pochodzenia nowotworowego
  • ALLOLIMPA
Procedura: Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu PBSCT
Inne nazwy:
  • NST
  • Niemieloablacyjny przeszczep allogeniczny
  • Niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo ustanowienia mieszanego chimeryzmu przy użyciu tego nieśmiercionośnego schematu kondycjonowania, pod względem rozwoju GVHD, mielosupresji, infekcji i śmiertelności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 65 dni
Wszystkie nieoczekiwane toksyczności zostaną podsumowane i zgłoszone.
W ciągu pierwszych 65 dni
Odsetek pacjentów, u których pomyślnie ustalono mieszany chimeryzm (dowód wszczepienia dawcy) oraz odsetek, którzy przeszli na pełne chimery dawcy wśród tych, którzy byli mieszani
Ramy czasowe: Dzień 28
Przedstawiono oszacowane i odpowiadające im przedziały ufności. Chimeryzm mieszany polega na wykrywaniu limfocytów T dawcy (CD3+) i granulocytów (CD33+), jako odsetek całkowitej populacji limfocytów T i granulocytów > 5% i < 95% we krwi obwodowej. Pełny chimeryzm dawcy to > 95% komórek T CD3+ dawcy. Zwiększenie chimeryzmu dawcy to bezwzględny wzrost o 20% limfocytów T CD3+ w stosunku do oceny chimeryzmu z poprzedniego miesiąca. Zmniejszenie chimeryzmu dawcy to bezwzględny spadek o 20% chimeryzmu limfocytów T CD3+ w porównaniu z poprzednim miesiącem. Niski chimeryzm dawcy wynosi <40% limfocytów T CD3+ po HSCT.
Dzień 28
Odsetek pacjentów, u których pomyślnie ustalono mieszany chimeryzm (dowód wszczepienia dawcy) oraz odsetek, którzy przeszli na pełne chimery dawcy wśród tych, którzy byli mieszani
Ramy czasowe: Dzień 56
Przedstawiono oszacowane i odpowiadające im przedziały ufności. Chimeryzm mieszany polega na wykrywaniu limfocytów T dawcy (CD3+) i granulocytów (CD33+), jako odsetek całkowitej populacji limfocytów T i granulocytów > 5% i < 95% we krwi obwodowej. Pełny chimeryzm dawcy to > 95% komórek T CD3+ dawcy. Zwiększenie chimeryzmu dawcy to bezwzględny wzrost o 20% limfocytów T CD3+ w stosunku do oceny chimeryzmu z poprzedniego miesiąca. Zmniejszenie chimeryzmu dawcy to bezwzględny spadek o 20% chimeryzmu limfocytów T CD3+ w porównaniu z poprzednim miesiącem. Niski chimeryzm dawcy wynosi <40% limfocytów T CD3+ po HSCT.
Dzień 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź przeciwbiałaczkowa
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach od ostatniego DLI
Zgłoszone w sposób opisowy, a przedziały ufności zostaną przedstawione dla wszystkich szacunków.
Po 12 tygodniach od ostatniego DLI
Odsetek pacjentów doświadczających GVHD
Ramy czasowe: Do 90 dnia po ostatnim DLI
Zgłoszone w sposób opisowy, a przedziały ufności zostaną przedstawione dla wszystkich szacunków.
Do 90 dnia po ostatnim DLI
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła śmiertelność niezwiązana z nawrotem choroby
Ramy czasowe: W ciągu 65 dni od przeszczepu
Zgłoszone w sposób opisowy, a przedziały ufności zostaną przedstawione dla wszystkich szacunków.
W ciągu 65 dni od przeszczepu
Częstość występowania mielosupresji po początkowej infuzji PBSC
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po przeszczepie
Definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili [ANC] < 500 przez > 2 dni, liczba płytek krwi < 20 000 przez > 2 dni.
Do 2 miesięcy po przeszczepie
Występowanie aplazji po DLI
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po przeszczepie
Do 2 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania ostrych GVHD stopni 2-4 po DLI
Ramy czasowe: Do 90 dnia po ostatnim DLI
Do 90 dnia po ostatnim DLI
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 2-4 po infuzji PBSC
Ramy czasowe: Do 90 dnia po ostatnim DLI
Do 90 dnia po ostatnim DLI
Występowanie stopnia przewlekłego rozległego GVHD po DLI
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
W wieku 1 lat
Dawka komórek CD3+ wymagana do przekształcenia mieszanych w pełne limfoidalne chimery
Ramy czasowe: Dzień 56
Dzień 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 1997

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1209.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-00579 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca choroba

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj