Phosphate de fludarabine, irradiation corporelle totale à faible dose et greffe de cellules souches du sang périphérique suivie d'une perfusion de lymphocytes de donneur dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde chronique

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LMC chromosome Philadelphie positif (Ph+) en première et deuxième phases chroniques et en première phase accélérée
• Les patients = < 65 ans qui présentent un risque élevé de toxicité liée au régime en raison d'une maladie chronique préexistante affectant le foie, les poumons et/ou le cœur, ou d'autres qui souhaitent être traités selon ce protocole, seront examinés au cas par cas. - au cas par cas ; les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion à la fois par les comités d'examen des patients des institutions participantes, tels que la Conférence sur les soins aux patients (PCC) au Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) et par les chercheurs principaux des centres collaborateurs ; les patients =< 65 ans qui ont déjà reçu une greffe à haute dose ne nécessitent pas l'approbation du comité d'examen des patients ; tous les enfants de moins de 12 ans doivent être discutés avec la chercheuse principale (IP) du FHCRC (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) avant l'inscription
• Donneur apparenté HLA génotypiquement identique souhaitant subir une leucaphérèse initialement pour la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) et ensuite pour la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
• Les patients traités par interféron alpha doivent avoir arrêté le médicament au moins 1 mois avant la greffe
• DONNEUR : membre de la famille HLA génotypiquement identique (à l'exclusion des jumeaux identiques)
• DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse
• DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)

Critère d'exclusion:

• Patients positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH+)
• GROUPE 1 : (PATIENTS ÂGÉS > 65 ET < 75 ANS)
• Patients refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Présence de blastes leucémiques circulants (dans le sang périphérique) détectés par pathologie standard pour les patients atteints de LMC
• Patients en rémission cytogénétique complète ou partielle induite par l'interféron

• Dysfonctionnement des organes :

  • Les patients souffrant d'insuffisance rénale sont éligibles, mais les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 2,0) auront probablement une altération supplémentaire de la fonction rénale et peuvent nécessiter une hémodialyse (qui peut être permanente) en raison de la nécessité de maintenir des taux sériques adéquats de cyclosporine
  • Fraction d'éjection cardiaque < 40 % ; la fraction d'éjection est nécessaire si le patient a des antécédents d'anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque
  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) < 50 % de la valeur prévue
  • Tests de la fonction hépatique, y compris la bilirubine totale, la glutamique pyruvate transaminase (SGPT) sérique et la glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) > 2 x la limite supérieure de la normale, sauf s'il est prouvé qu'ils sont dus à la malignité
  • Score de Karnofsky < 70
• Patients avec une hypertension mal contrôlée
• GROUPE 2 (PATIENTS ÂGÉS =< 65)
• Patients séropositifs
• Présence de blastes leucémiques circulants (dans le sang périphérique) détectés par pathologie standard pour les patients atteints de LMC
• Les femmes enceintes
• Patients refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Patients en rémission cytogénétique complète ou partielle induite par l'interféron

• Dysfonctionnement des organes :

  • Les patients souffrant d'insuffisance rénale sont éligibles, mais les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 2,0) auront probablement une altération supplémentaire de la fonction rénale et peuvent nécessiter une hémodialyse (qui peut être permanente) en raison de la nécessité de maintenir des taux sériques adéquats de cyclosporine
  • Fraction d'éjection cardiaque < 40 % ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ; la fraction d'éjection est nécessaire si le patient a des antécédents d'anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque
  • Défauts graves des tests de la fonction pulmonaire tels que définis par le consultant pulmonaire (les défauts sont actuellement classés comme légers, modérés et graves) ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire ; DLCO < 50 % de la valeur prévue
  • Tests de la fonction hépatique : bilirubine totale > 2x la limite supérieure de la normale, SGPT et SGOT 4x la limite supérieure de la normale
  • Score de Karnofsky < 50
• Patients avec une hypertension mal contrôlée
• DONATEUR : âgé de moins de 12 ans
• DONATEUR : Grossesse
• DONATEUR : Infection par le VIH
• DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
• DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
• DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle