Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabinefosfaat, lage dosis totale lichaamsbestraling en perifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door donorlymfocyteninfusie bij de behandeling van oudere patiënten met chronische myeloïde leukemie

7 januari 2020 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Inductie van gemengd hematopoëtisch chimerisme met behulp van fludarabine, lage dosis TBI, PBSC-infusie en immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil, gevolgd door donorlymfocyteninfusie bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in chronische en versnelde fasen: een onderzoek in meerdere centra

Deze klinische studie bestudeert fludarabinefosfaat, lage dosis totale lichaamsbestraling en perifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door donorlymfocyteninfusie bij de behandeling van oudere patiënten met chronische myeloïde leukemie. Het geven van chemotherapie en bestraling van het hele lichaam vóór een donorbeenmergtransplantatie helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons veroorzaken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine en mycofenolaatmofetil na de transplantatie kan dit voorkomen. Zodra de gedoneerde stamcellen beginnen te werken, kan het immuunsysteem van de patiënt de resterende kankercellen zien als niet thuishorend in het lichaam van de patiënt en ze vernietigen (het zogenaamde graft-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de witte bloedcellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) kan dit effect versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of gemengd hematopoëtisch chimerisme veilig kan worden vastgesteld met behulp van een niet-myeloablatief conditioneringsregime bij patiënten > 65 jaar met chronische myeloïde leukemie (CML) in de chronische of acceleratiefase die humane leukocytenantigeen (HLA)-identieke verwante donoren hebben.

II. Om te bepalen of gemengd chimerisme, vastgesteld met niet-myeloablatieve conditioneringsregimes, kan worden omgezet in volledig donorhematopoëtisch chimerisme door infusies van donorlymfocyten (DLI), en daardoor een immunologische genezing van de maligniteit teweeg te brengen.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) op dag -4 tot -2 en ondergaan een lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT).

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine oraal (PO) tweemaal daags (BID) of IV BID of driemaal daags (TID) op dag -3 tot 56 met afbouw naar dag 77 of 180, en mycofenolaatmofetil PO of IV BID op dag 0-27.

DLI: ten minste 2 weken na voltooiing van de immunosuppressie ontvangen patiënten met > 5% donorcluster van differentiatie (CD)3+ T-cellen en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD) donorlymfocyten IV gedurende 30 minuten. Patiënten kunnen tot 3 DLI's krijgen bij toenemende celdoses bij afwezigheid van GVHD.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Leipzig, Duitsland, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italië
      • Torino, Italië, 10126
        • University of Torino
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 74 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) CML in de eerste en tweede chronische en eerste versnelde fase
  • Patiënten < 65 jaar oud die een hoog risico lopen op regime-gerelateerde toxiciteit door een reeds bestaande chronische ziekte die de lever, longen en/of het hart aantast, of anderen die volgens dit protocol behandeld willen worden, zullen per geval worden overwogen. -geval basis; transplantaties moeten worden goedgekeurd voor deze inclusiecriteria door zowel de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instellingen, zoals de Patient Care Conference (PCC) in het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) als door de hoofdonderzoekers van de samenwerkende centra; patiënten < 65 jaar die eerder een hoge dosis transplantatie hebben ondergaan, hebben geen goedkeuring van de patiëntenbeoordelingscommissie nodig; alle kinderen < 12 jaar moeten vóór registratie worden besproken met de FHCRC-hoofdonderzoeker (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961)
  • HLA genotypisch identieke verwante donor bereid om leukaferese te ondergaan in eerste instantie voor het verzamelen van perifere bloedstamcellen (PBSC) en vervolgens voor het verzamelen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
  • Patiënten die met alfa-interferon worden behandeld, moeten ten minste 1 maand voorafgaand aan de transplantatie met het geneesmiddel zijn gestopt
  • DONOR: HLA genotypisch identiek familielid (exclusief identieke tweelingen)
  • DONOR: Donor moet toestemming geven voor toediening van filgrastim (G-CSF) en leukaferese
  • DONOR: Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+)
  • GROEP 1: (PATIËNTEN VAN > 65 EN < 75 JAAR)
  • Patiënten die tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling geen anticonceptie willen gebruiken
  • Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met CML
  • Patiënten met een interferon veroorzaakten volledige of gedeeltelijke cytogenetische remissie

  • Orgaan disfunctie:

    • Patiënten met nierfalen komen in aanmerking, maar patiënten met een verminderde nierfunctie (serumcreatinine groter dan 2,0) zullen waarschijnlijk een verdere aantasting van de nierfunctie hebben en kunnen hemodialyse nodig hebben (die permanent kan zijn) vanwege de noodzaak om voldoende serumcyclosporinespiegels te behouden
    • Cardiale ejectiefractie < 40%; ejectiefractie is vereist als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van anthracyclines of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
    • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 50% van voorspeld
    • Leverfunctietesten inclusief totaal bilirubine, serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 2x de bovengrens van normaal tenzij bewezen te wijten aan de maligniteit
    • Karnofsky-score < 70
  • Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie
  • GROEP 2 (PATIËNTEN LEEFTIJD =< 65)
  • Patiënten die HIV+ zijn
  • Aanwezigheid van circulerende leukemische blasten (in het perifere bloed) gedetecteerd door standaardpathologie voor patiënten met CML
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Patiënten die tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling geen anticonceptie willen gebruiken
  • Patiënten met een interferon veroorzaakten volledige of gedeeltelijke cytogenetische remissie

  • Orgaan disfunctie:

    • Patiënten met nierfalen komen in aanmerking, maar patiënten met een verminderde nierfunctie (serumcreatinine groter dan 2,0) zullen waarschijnlijk een verdere aantasting van de nierfunctie hebben en kunnen hemodialyse nodig hebben (die permanent kan zijn) vanwege de noodzaak om voldoende serumcyclosporinespiegels te behouden
    • Cardiale ejectiefractie < 40% of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen; ejectiefractie is vereist als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van anthracyclines of een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
    • Ernstige stoornissen in longfunctietesten zoals gedefinieerd door de longarts (defecten worden momenteel gecategoriseerd als licht, matig en ernstig) of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof; DLCO < 50% van voorspeld
    • Leverfunctietesten: totaal bilirubine > 2x de bovengrens van normaal, SGPT en SGOT 4x de bovengrens van normaal
    • Karnofsky-score < 50
  • Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie
  • DONOR: Leeftijd jonger dan 12 jaar
  • DONOR: Zwangerschap
  • DONOR: Infectie met HIV
  • DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
  • DONOR: Bekende allergie voor G-CSF
  • DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie, TBI, PBSCT, DLI)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan een lage dosis TBI op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene PBSCT op dag 0.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine PO BID of IV BID of TID op dag -3 tot 56 en lopen af ​​naar dag 77 of 180, en mycofenolaatmofetil PO of IV BID op dag 0-27.

DLI: ten minste 2 weken na voltooiing van immunosuppressie ontvangen patiënten met > 5% donor CD3+ T-cellen en geen bewijs van GVHD IV donorlymfocyten gedurende 30 minuten. Patiënten kunnen tot 3 DLI's krijgen bij toenemende celdoses bij afwezigheid van GVHD.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • Totale lichaamsbestraling
  • TBI
  • Bestraling van het hele lichaam
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • SH T 586
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
Allogene PBSCT ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • Transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • Perifere stamcelondersteuning
  • Perifere stamceltransplantatie
Geneesmiddel: Cyclosporine
Gegeven PO of IV
Andere namen:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoraal
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologisch: Therapeutische allogene lymfocyten
IV gegeven
Andere namen:
  • Allogene lymfocyten
  • Van tumor afgeleide lymfocyt
  • ALLOLYMF
Procedure: Niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene PBSCT ondergaan
Andere namen:
  • NST
  • Niet-myeloablatieve allogene transplantatie
  • Niet-myeloablatieve stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van het tot stand brengen van gemengd chimerisme met behulp van dit niet-dodelijke conditioneringsregime, in termen van ontwikkeling van GVHD, myelosuppressie, infecties en aan behandeling gerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Binnen de eerste 65 dagen
Alle onverwachte toxiciteiten worden samengevat en gerapporteerd.
Binnen de eerste 65 dagen
Percentage patiënten dat met succes gemengd chimerisme tot stand heeft gebracht (bewijs van donortransplantatie) en het percentage dat zich converteert naar volledige donorchimeren onder degenen die gemengd waren
Tijdsspanne: Dag 28
Geschatte en bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Gemengd chimerisme is detectie van donor-T-cellen (CD3+) en granulocyten (CD33+), als percentage van de totale T-cel- en granulocytpopulatie van > 5% en < 95% in perifeer bloed. Volledig donorchimerisme is > 95% donor CD3+ T-cellen. Toenemend donorchimerisme is een absolute toename van 20% van CD3+ T-cellen ten opzichte van chimerisme-evaluatie van de vorige maand. Afnemend donorchimerisme is een absolute afname van 20% van CD3+ T-celchimerisme ten opzichte van de voorgaande maand. Laag donorchimerisme is < 40% CD3+ T-cellen na HSCT.
Dag 28
Percentage patiënten dat met succes gemengd chimerisme tot stand heeft gebracht (bewijs van donortransplantatie) en het percentage dat zich converteert naar volledige donorchimeren onder degenen die gemengd waren
Tijdsspanne: Dag 56
Geschatte en bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Gemengd chimerisme is detectie van donor-T-cellen (CD3+) en granulocyten (CD33+), als percentage van de totale T-cel- en granulocytpopulatie van > 5% en < 95% in perifeer bloed. Volledig donorchimerisme is > 95% donor CD3+ T-cellen. Toenemend donorchimerisme is een absolute toename van 20% van CD3+ T-cellen ten opzichte van chimerisme-evaluatie van de vorige maand. Afnemend donorchimerisme is een absolute afname van 20% van CD3+ T-celchimerisme ten opzichte van de voorgaande maand. Laag donorchimerisme is < 40% CD3+ T-cellen na HSCT.
Dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat een volledige antileukemische respons ervaart
Tijdsspanne: 12 weken na de laatste DLI
Gerapporteerd op een beschrijvende manier en betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gepresenteerd voor alle schattingen.
12 weken na de laatste DLI
Percentage patiënten met GVHD
Tijdsspanne: Tot dag 90 na de laatste DLI
Gerapporteerd op een beschrijvende manier en betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gepresenteerd voor alle schattingen.
Tot dag 90 na de laatste DLI
Percentage patiënten met non-recidive mortaliteit
Tijdsspanne: Binnen 65 dagen na transplantatie
Gerapporteerd op een beschrijvende manier en betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gepresenteerd voor alle schattingen.
Binnen 65 dagen na transplantatie
Incidentie van myelosuppressie na initiële PBSC-infusie
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na transplantatie
Gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 500 gedurende > 2 dagen, bloedplaatjes < 20.000 gedurende > 2 dagen.
Tot 2 maanden na transplantatie
Incidentie van aplasie na DLI
Tijdsspanne: Tot 2 maanden na transplantatie
Tot 2 maanden na transplantatie
Incidentie van graden 2-4 acute GVHD na DLI
Tijdsspanne: Tot dag 90 na de laatste DLI
Tot dag 90 na de laatste DLI
Incidentie van graden 2-4 acute GVHD na PBSC-infusie
Tijdsspanne: Tot dag 90 na de laatste DLI
Tot dag 90 na de laatste DLI
Incidentie van graad chronische uitgebreide GVHD na DLI
Tijdsspanne: Op 1 jaar
Op 1 jaar
Dosis CD3+-cellen vereist om gemengde chimaera's om te zetten in volledige lymfoïde chimaera's
Tijdsspanne: Dag 56
Dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 1997

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1209.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-00579 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren