Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludarabin-fosfat, lav-dosis total-kropsbestråling og perifer blodstamcelletransplantation efterfulgt af donorlymfocytinfusion til behandling af ældre patienter med kronisk myeloid leukæmi

7. januar 2020 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion af blandet hæmatopoietisk kimærisme ved brug af fludarabin, lavdosis TBI, PBSC-infusion og post-transplantation immunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil, der skal efterfølges af donorlymfocytinfusion hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i kroniske og accelererede faser:

Dette kliniske forsøg studerer fludarabinphosphat, lavdosis bestråling af hele kroppen og perifer blodstamcelletransplantation efterfulgt af donorlymfocytinfusion til behandling af ældre patienter med kronisk myeloid leukæmi. At give kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en donorknoglemarvstransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Indgivelse af cyclosporin og mycophenolatmofetil efter transplantationen kan forhindre dette i at ske. Når først de donerede stamceller begynder at virke, kan patientens immunsystem se de resterende kræftceller som ikke høre hjemme i patientens krop og ødelægge dem (kaldet graft-versus-tumor-effekt). Infusion af donorens hvide blodlegemer (donorlymfocytinfusion) kan forstærke denne effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om blandet hæmatopoietisk kimærisme kan etableres sikkert ved hjælp af et ikke-myeloablativt konditioneringsregime hos patienter > 65 år med kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk eller accelereret fase, som har humant leukocytantigen (HLA) identiske relaterede donorer.

II. For at bestemme, om blandet kimærisme, etableret med ikke-myeloablative konditioneringsregimer, kan omdannes til fuld donorhæmatopoietisk kimærisme ved infusioner af donorlymfocytter (DLI), og derved frembringe en immunologisk helbredelse af maligniteten.

OMRIDS:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) på dag -4 til -2 og gennemgår lavdosis total-kropsbestråling (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin oralt (PO) to gange dagligt (BID) eller IV BID eller tre gange dagligt (TID) på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 77 eller 180, og mycophenolatmofetil PO eller IV BID på dag 0-27.

DLI: Mindst 2 uger efter afslutning af immunsuppression, modtager patienter med > 5 % donor cluster of differentiation (CD)3+ T-celler og ingen tegn på graft-versus-host disease (GVHD) donorlymfocytter IV over 30 minutter. Patienter kan modtage op til 3 DLI'er ved stigende celledosis i fravær af GVHD.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) CML i første og anden kroniske og første accelererede fase
  • Patienter =< 65 år gamle, som er i høj risiko for regimerelateret toksicitet på grund af allerede eksisterende kronisk sygdom, der påvirker lever, lunger og/eller hjerte, eller andre, der ønsker at blive behandlet efter denne protokol, vil blive overvejet i hvert enkelt tilfælde. -sagsgrundlag; transplantationer bør godkendes til disse inklusionskriterier af både de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC) på Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) og af de vigtigste efterforskere ved de samarbejdende centre; patienter =< 65 år, som tidligere har modtaget højdosistransplantation, kræver ikke godkendelse af patientvurderingsudvalget; alle børn < 12 år skal diskuteres med FHCRC principal investigator (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) før registrering
  • HLA-genotypisk identisk relateret donor, der er villig til at gennemgå leukaferese i begyndelsen til indsamling af perifere blodstamceller (PBSC) og efterfølgende til indsamling af perifere blodmononukleære celler (PBMC)
  • Patienter behandlet med alfa-interferon skal have seponeret lægemidlet mindst 1 måned før transplantation
  • DONOR: HLA genotypisk identisk familiemedlem (undtagen enæggede tvillinger)
  • DONOR: Donor skal give samtykke til filgrastim (G-CSF) administration og leukaferese
  • DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV+)
  • GRUPPE 1: (PATIENTER I ALDER > 65 OG < 75 ÅR)
  • Patienter, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmi-blaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med CML
  • Patienter i et interferon inducerede fuldstændig eller delvis cytogenetisk remission

  • Organ dysfunktion:

    • Patienter med nyresvigt er berettigede, men patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin større end 2,0) vil sandsynligvis have yderligere kompromittering af nyrefunktionen og kan kræve hæmodialyse (som kan være permanent) på grund af behovet for at opretholde tilstrækkelige serum-cyclosporinniveauer
    • Hjerteudstødningsfraktion < 40%; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis patienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesygdom
    • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 50 % af forventet
    • Leverfunktionstests inklusive total bilirubin, serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) og serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) > 2x den øvre grænse for normal, medmindre det er bevist at skyldes maligniteten
    • Karnofsky-score < 70
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension
  • GRUPPE 2 (PATIENTER I alderen =< 65)
  • Patienter, der er HIV+
  • Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmi-blaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med CML
  • Kvinder, der er gravide
  • Patienter, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Patienter i et interferon inducerede fuldstændig eller delvis cytogenetisk remission

  • Organ dysfunktion:

    • Patienter med nyresvigt er berettigede, men patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin større end 2,0) vil sandsynligvis have yderligere kompromittering af nyrefunktionen og kan kræve hæmodialyse (som kan være permanent) på grund af behovet for at opretholde tilstrækkelige serum-cyclosporinniveauer
    • Hjerteudstødningsfraktion < 40 % eller en historie med kongestiv hjertesvigt; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis patienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesygdom
    • Alvorlige defekter i lungefunktionstestning som defineret af lungekonsulenten (defekter er i øjeblikket kategoriseret som milde, moderate og alvorlige) eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt; DLCO < 50 % af forventet
    • Leverfunktionstests: total bilirubin > 2x den øvre normalgrænse, SGPT og SGOT 4x den øvre normalgrænse
    • Karnofsky-score <50
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension
  • DONOR: Alder under 12 år
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infektion med HIV
  • DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
  • DONOR: Kendt allergi over for G-CSF
  • DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kemoterapi, TBI, PBSCT, DLI)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2 og gennemgår lavdosis TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår allogen PBSCT på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin PO BID eller IV BID eller TID på dag -3 til 56 med nedtrapning til dag 77 eller 180, og mycophenolatmofetil PO eller IV BID på dag 0-27.

DLI: Mindst 2 uger efter afslutning af immunsuppression modtager patienter med > 5 % donor CD3+ T-celler og ingen tegn på GVHD donorlymfocytter IV over 30 minutter. Patienter kan modtage op til 3 DLI'er ved stigende celledosis i fravær af GVHD.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • Helkropsbestråling
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet PO eller IV
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSCT
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
Medicin: Cyclosporin
Givet PO eller IV
Andre navne:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologisk: Terapeutiske allogene lymfocytter
Givet IV
Andre navne:
  • Allogene lymfocytter
  • Tumor-afledt lymfocyt
  • ALLOLymF
Procedure: Ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå allogen PBSCT
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved etablering af blandet kimærisme ved hjælp af dette ikke-dødelige konditioneringsregime med hensyn til udvikling af GVHD, myelosuppression, infektioner og behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Inden for de første 65 dage
Alle uventede toksiciteter vil blive opsummeret og rapporteret.
Inden for de første 65 dage
Andel af patienter, der med succes etablerer blandet kimærisme (bevis på donorengraftment) og andelen, der konverterer til fuld donor kimærer blandt dem, der var blandet
Tidsramme: Dag 28
Estimerede og tilsvarende konfidensintervaller præsenteret. Blandet kimærisme er påvisning af donor-T-celler (CD3+) og granulocytter (CD33+), som en andel af den samlede T-celle- og granulocytpopulation på > 5 % og < 95 % i perifert blod. Fuld donorkimerisme er > 95 % donor CD3+ T-celler. Forøgelse af donorkimerisme er en absolut stigning på 20 % af CD3+ T-celler i forhold til kimærismeevaluering i den foregående måned. Faldende donorkimerisme er et absolut fald på 20 % af CD3+ T-cellekimærisme i forhold til forrige måned. Lav donorkimerisme er < 40 % CD3+ T-celler efter HSCT.
Dag 28
Andel af patienter, der med succes etablerer blandet kimærisme (bevis på donorengraftment) og andelen, der konverterer til fuld donor kimærer blandt dem, der var blandet
Tidsramme: Dag 56
Estimerede og tilsvarende konfidensintervaller præsenteret. Blandet kimærisme er påvisning af donor-T-celler (CD3+) og granulocytter (CD33+), som en andel af den samlede T-celle- og granulocytpopulation på > 5 % og < 95 % i perifert blod. Fuld donorkimerisme er > 95 % donor CD3+ T-celler. Forøgelse af donorkimerisme er en absolut stigning på 20 % af CD3+ T-celler i forhold til kimærismeevaluering i den foregående måned. Faldende donorkimerisme er et absolut fald på 20 % af CD3+ T-cellekimærisme i forhold til forrige måned. Lav donorkimerisme er < 40 % CD3+ T-celler efter HSCT.
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der oplever et fuldstændigt antileukæmisk respons
Tidsramme: 12 uger efter den endelige DLI
Rapporteret på en beskrivende måde og konfidensintervaller vil blive præsenteret for alle estimater.
12 uger efter den endelige DLI
Andel af patienter, der oplever GVHD
Tidsramme: Indtil dag 90 efter sidste DLI
Rapporteret på en beskrivende måde og konfidensintervaller vil blive præsenteret for alle estimater.
Indtil dag 90 efter sidste DLI
Andel af patienter, der oplever ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Inden for 65 dage efter transplantation
Rapporteret på en beskrivende måde og konfidensintervaller vil blive præsenteret for alle estimater.
Inden for 65 dage efter transplantation
Forekomst af myelosuppression efter initial PBSC-infusion
Tidsramme: Indtil 2 måneder efter transplantationen
Defineret som absolut neutrofiltal [ANC] < 500 i > 2 dage, blodplader < 20.000 i > 2 dage.
Indtil 2 måneder efter transplantationen
Forekomst af aplasi efter DLI
Tidsramme: Indtil 2 måneder efter transplantationen
Indtil 2 måneder efter transplantationen
Forekomst af grad 2-4 akut GVHD efter DLI
Tidsramme: Indtil dag 90 efter sidste DLI
Indtil dag 90 efter sidste DLI
Forekomst af grad 2-4 akut GVHD efter PBSC-infusion
Tidsramme: Indtil dag 90 efter sidste DLI
Indtil dag 90 efter sidste DLI
Forekomst af grad kronisk omfattende GVHD efter DLI
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Dosis af CD3+ celler påkrævet for at omdanne blandede til fulde lymfoide kimærer
Tidsramme: Dag 56
Dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 1997

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2005

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1209.00 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-00579 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende sygdom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner