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만성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자를 치료하기 위한 플루다라빈 인산염, 저용량 전신 방사선 조사 및 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 기증자 림프구 주입

2020년 1월 7일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

만성 및 가속기의 만성 골수성 백혈병 환자에서 Fludarabine, 저용량 TBI, PBSC 주입 및 Cyclosporine 및 Mycophenolate Mofetil을 사용한 이식 후 면역억제를 사용한 혼합 조혈 키메라증 유도: 다기관 연구

이 임상 시험은 만성 골수성 백혈병을 앓고 있는 고령 환자를 치료하기 위해 플루다라빈 인산염, 저용량 전신 방사선 조사, 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 기증자 림프구 주입을 연구합니다. 기증자 골수 이식 전에 화학 요법과 전신 방사선 조사를 실시하면 암세포의 성장을 막는 데 도움이 됩니다. 또한 환자의 면역 체계가 기증자의 줄기 세포를 거부하는 것을 막을 수도 있습니다. 기증자의 건강한 줄기 세포가 환자에게 주입되면 환자의 골수가 줄기 세포, 적혈구, 백혈구 및 혈소판을 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 때때로 기증자로부터 이식된 세포가 신체의 정상 세포에 대해 면역 반응을 일으킬 수 있습니다. 이식 후 사이클로스포린과 마이코페놀레이트 모페틸을 투여하면 이런 일이 발생하는 것을 막을 수 있습니다. 일단 기증된 줄기 세포가 작동하기 시작하면 환자의 면역 체계는 남아 있는 암세포를 환자의 몸에 속하지 않는 것으로 보고 파괴할 수 있습니다(이식편 대 종양 효과라고 함). 기증자의 백혈구를 주입하면(기증자 림프구 주입) 이 효과를 높일 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 인간 백혈구 항원(HLA)과 동일한 관련 공여자가 있는 만성 또는 가속기의 만성 골수성 백혈병(CML)을 가진 65세 이상의 환자에서 비골수파괴 조절 요법을 사용하여 혼합 조혈 키메라증을 안전하게 확립할 수 있는지 확인합니다.

II. 비골수 조절 요법으로 확립된 혼합 키메라증이 기증자 림프구(DLI)의 주입에 의해 완전한 기증자 조혈 키메라증으로 전환될 수 있는지 여부를 결정하여 악성 종양의 면역학적 치료를 생성합니다.

개요:

컨디셔닝 요법: 환자는 -4~-2일에 인산플루다라빈을 정맥 주사(IV)하고 0일에 저용량 전신 방사선 조사(TBI)를 받습니다.

이식: 환자는 0일에 동종 말초 혈액 줄기 세포 이식(PBSCT)을 받습니다.

면역억제: 환자는 77일 또는 180일로 테이퍼링하여 -3일에서 56일에 1일 2회(BID) 또는 IV BID 또는 매일 3회(TID) 사이클로스포린 경구(PO)를 받고, 0-27일에 미코페놀레이트 모페틸 PO 또는 IV BID를 받습니다.

DLI: 면역 억제 완료 후 최소 2주 후, > 5% 기증자 분화 클러스터(CD) 3+ T 세포가 있고 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없는 환자는 30분에 걸쳐 기증자 림프구 IV를 받습니다. 환자는 GVHD가 없는 경우 증가하는 세포 용량에서 최대 3개의 DLI를 받을 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 5년 동안 주기적으로 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

18

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Leipzig, 독일, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • 이탈리아
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • University of Torino

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

74년 이하 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 1기 및 2기 및 1기 가속기 CML 환자
  • 간, 폐 및/또는 심장에 영향을 미치는 기존의 만성 질환을 통해 요법 관련 독성의 위험이 높은 65세 미만의 환자 또는 이 프로토콜에서 치료를 원하는 다른 환자는 사례별로 고려됩니다. -사례 기준; 이식은 FHCRC(Fred Hutchinson Cancer Research Center)의 PCC(Patient Care Conference)와 같은 참여 기관의 환자 검토 위원회와 협력 센터의 주요 조사관 모두에 의해 이러한 포함 기준에 대해 승인되어야 합니다. 환자 = 이전에 고용량 이식을 받은 65세 미만의 환자는 환자 검토 위원회 승인이 필요하지 않습니다. 12세 미만의 모든 아동은 등록 전에 FHCRC 수석 조사관(PI)(Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961)과 논의해야 합니다.
  • 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집을 위해 초기에 백혈구 성분채집술을 수행하고 이후 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 위해 기꺼이 HLA 유전자형이 동일한 관련 기증자
  • 알파 인터페론으로 치료받은 환자는 이식 최소 1개월 전에 약물을 중단해야 합니다.
  • 기증자: HLA 유전자형이 동일한 가족 구성원(일란성 쌍둥이 제외)
  • 기증자: 기증자는 필그라스팀(G-CSF) 투여 및 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 인간 면역결핍 바이러스 양성(HIV+) 환자
  • 그룹 1: (65세 이상 75세 미만 환자)
  • 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 환자
  • CML 환자의 표준 병리학으로 감지되는 순환 백혈병 모세포(말초혈액 내)의 존재
  • 인터페론 유도 완전 또는 부분 세포유전학적 관해에 있는 환자

  • 장기 기능 장애:

    • 신부전이 있는 환자는 자격이 있지만 신장이 손상된 환자(혈청 크레아티닌 2.0 초과)는 신장 기능이 더 손상될 가능성이 높으며 적절한 혈청 사이클로스포린 수치를 유지해야 하기 때문에 혈액 투석(영구적일 수 있음)이 필요할 수 있습니다.
    • 심장 박출률 < 40%; 환자가 anthracyclines의 병력이 있거나 심장 질환의 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다.
    • 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 예측치의 50%
    • 총 빌리루빈, 혈청 글루타민 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) 및 혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)를 포함한 간 기능 검사 > 악성으로 인한 것으로 입증되지 않는 한 정상 상한치의 2배
    • 카르노프스키 점수 < 70
  • 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
  • 그룹 2(연령 환자 = < 65)
  • HIV+인 환자
  • CML 환자의 표준 병리학으로 감지되는 순환 백혈병 모세포(말초혈액 내)의 존재
  • 임신한 여성
  • 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 환자
  • 인터페론 유도 완전 또는 부분 세포유전학적 관해에 있는 환자

  • 장기 기능 장애:

    • 신부전이 있는 환자는 자격이 있지만 신장이 손상된 환자(혈청 크레아티닌 2.0 초과)는 신장 기능이 더 손상될 가능성이 높으며 적절한 혈청 사이클로스포린 수치를 유지해야 하기 때문에 혈액 투석(영구적일 수 있음)이 필요할 수 있습니다.
    • 심장 박출률 < 40% 또는 울혈성 심부전 병력; 환자가 anthracyclines의 병력이 있거나 심장 질환의 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다.
    • 폐 컨설턴트가 정의한 폐 기능 검사에서 심각한 결손(결함은 현재 경증, 중등도 및 중증으로 분류됨) 또는 지속적인 보충 산소 투여 DLCO < 예측값의 50%
    • 간 기능 검사: 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배, SGPT 및 SGOT 정상 상한치의 4배
    • 카르노프스키 점수 < 50
  • 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
  • 기증자: 12세 미만
  • 기증자: 임신
  • 기증자: HIV 감염
  • 기증자: 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
  • 기증자: G-CSF에 대한 알려진 알레르기
  • 기증자: 현재 심각한 전신 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(화학요법, TBI, PBSCT, DLI)

컨디셔닝 요법: 환자는 -4~-2일에 플루다라빈 인산염 IV를 투여받고 0일에 저용량 TBI를 받습니다.

이식: 환자는 0일에 동종이계 PBSCT를 받습니다.

면역 억제: 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 PO BID 또는 IV BID 또는 TID를 받고 77일 또는 180일로 점점 줄어듭니다.

DLI: 면역 억제 완료 후 최소 2주 후 기증자 CD3+ T 세포가 > 5%이고 GVHD의 증거가 없는 환자는 30분 동안 기증자 림프구 IV를 받습니다. 환자는 GVHD가 없는 경우 증가하는 세포 용량에서 최대 3개의 DLI를 받을 수 있습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
방사능: 전신 조사
TBI를 받다
다른 이름들:
  • 전신 조사
  • TBI
의약품: 플루다라빈 인산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • SH T 586
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
절차: 말초혈액 줄기세포 이식
동종이계 PBSCT 진행
다른 이름들:
  • PBPC 이식
  • 말초 혈액 전구 세포 이식
  • 말초 줄기 세포 지원
  • 말초 줄기 세포 이식
의약품: 사이클로스포린
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
  • 27-400
  • CSA
  • 네오랄
  • 산딤문
  • OL 27-400
생물학적: 치료 동종 림프구
주어진 IV
다른 이름들:
  • 동종 림프구
  • 종양 유래 림프구
  • 알로림프
절차: 비골수파괴 동종조혈모세포이식
동종이계 PBSCT 진행
다른 이름들:
  • NST
  • 비골수파괴 동종 이식
  • 비골수파괴 줄기세포 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
GVHD, 골수억제, 감염 및 치료 관련 사망률의 발달 측면에서 이 치명적이지 않은 컨디셔닝 요법을 사용하여 혼합 키메라증을 확립하는 안전성
기간: 최초 65일 이내
모든 예상치 못한 독성이 요약되고 보고됩니다.
최초 65일 이내
혼합 키메라증(기증자 생착의 증거)을 성공적으로 확립한 환자의 비율과 혼합된 환자 중 완전한 기증자 키메라로 전환한 비율
기간: 28일
예상 및 해당 신뢰 구간이 표시됩니다. 혼합 키메라증은 말초 혈액에서 전체 T 세포 및 과립구 집단의 비율이 > 5% 및 < 95%인 기증자 T 세포(CD3+) 및 과립구(CD33+)의 검출입니다. 완전한 기증자 키메라 현상은 > 95% 기증자 CD3+ T 세포입니다. 증가하는 기증자 키메라 현상은 지난 달의 키메라 현상 평가에 비해 CD3+ T 세포가 20% 절대적으로 증가한 것입니다. 기증자 키메라 현상 감소는 이전 달에 비해 CD3+ T 세포 키메라 현상이 20% 절대적으로 감소한 것입니다. 낮은 기증자 키메라 현상은 HSCT 후 CD3+ T 세포가 40% 미만입니다.
28일
혼합 키메라증(기증자 생착의 증거)을 성공적으로 확립한 환자의 비율과 혼합된 환자 중 완전한 기증자 키메라로 전환한 비율
기간: 56일차
예상 및 해당 신뢰 구간이 표시됩니다. 혼합 키메라증은 말초 혈액에서 전체 T 세포 및 과립구 집단의 비율이 > 5% 및 < 95%인 기증자 T 세포(CD3+) 및 과립구(CD33+)의 검출입니다. 완전한 기증자 키메라 현상은 > 95% 기증자 CD3+ T 세포입니다. 증가하는 기증자 키메라 현상은 지난 달의 키메라 현상 평가에 비해 CD3+ T 세포가 20% 절대적으로 증가한 것입니다. 기증자 키메라 현상 감소는 이전 달에 비해 CD3+ T 세포 키메라 현상이 20% 절대적으로 감소한 것입니다. 낮은 기증자 키메라 현상은 HSCT 후 CD3+ T 세포가 40% 미만입니다.
56일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완전한 항백혈병 반응을 경험한 환자의 비율
기간: 최종 DLI 12주 후
설명적인 방식으로 보고되며 모든 추정치에 대한 신뢰 구간이 표시됩니다.
최종 DLI 12주 후
GVHD를 경험하는 환자의 비율
기간: 마지막 DLI 이후 90일까지
설명적인 방식으로 보고되며 모든 추정치에 대한 신뢰 구간이 표시됩니다.
마지막 DLI 이후 90일까지
비재발성 사망률을 경험한 환자의 비율
기간: 이식 후 65일 이내
설명적인 방식으로 보고되며 모든 추정치에 대한 신뢰 구간이 표시됩니다.
이식 후 65일 이내
초기 PBSC 주입 후 골수 억제 발생률
기간: 이식 후 2개월까지
절대 호중구 수[ANC] < 2일 동안 < 500, > 2일 동안 혈소판 < 20,000으로 정의됩니다.
이식 후 2개월까지
DLI 후 무형성증 발생
기간: 이식 후 2개월까지
이식 후 2개월까지
DLI 후 2~4등급 급성 GVHD의 발생률
기간: 마지막 DLI 이후 90일까지
마지막 DLI 이후 90일까지
PBSC 주입 후 2~4등급 급성 GVHD의 발생률
기간: 마지막 DLI 이후 90일까지
마지막 DLI 이후 90일까지
DLI 후 등급 만성 광범위한 GVHD의 발생률
기간: 1년에
1년에
혼합된 전체 림프계 키메라로 전환하는 데 필요한 CD3+ 세포의 용량
기간: 56일차
56일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fred Hutchinson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1997년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2005년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 7일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1209.00 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2012-00579 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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