Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin fosfát, nízké dávky celkového ozáření těla a transplantace kmenových buněk periferní krve s následnou infuzí dárcovských lymfocytů při léčbě starších pacientů s chronickou myeloidní leukémií

7. ledna 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Indukce smíšeného hematopoetického chimérismu pomocí fludarabinu, nízkých dávek TBI, infuze PBSC a posttransplantační imunosuprese s cyklosporinem a mykofenolátmofetilem, po níž bude následovat infuze dárcovských lymfocytů u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronických a akcelerovaných fázích: multicentrická studie

Tato klinická studie studuje fludarabin fosfát, ozáření celého těla nízkou dávkou a transplantaci kmenových buněk periferní krve s následnou infuzí dárcovských lymfocytů při léčbě starších pacientů s chronickou myeloidní leukémií. Podávání chemoterapie a ozařování celého těla před transplantací kostní dřeně dárce pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu a mykofenolát mofetilu po transplantaci může tomu zabránit. Jakmile začnou darované kmenové buňky fungovat, imunitní systém pacienta může vidět zbývající rakovinné buňky jako nepatřičné do pacientova těla a zničit je (tzv. efekt štěpu proti nádoru). Podání infuze bílých krvinek dárce (infuze dárcovských lymfocytů) může tento účinek posílit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda smíšený hematopoetický chimérismus lze bezpečně stanovit pomocí nemyeloablativního přípravného režimu u pacientů ve věku > 65 let s chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické nebo akcelerované fázi, kteří mají identické příbuzné dárce s lidským leukocytárním antigenem (HLA).

II. Stanovit, zda smíšený chimérismus, vytvořený s nemyeloablativními režimy kondicionování, může být převeden na plný dárcovský hematopoetický chimérismus infuzemi dárcovských lymfocytů (DLI), a tím produkovat imunologické vyléčení malignity.

OBRYS:

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) ve dnech -4 až -2 a v den 0 podstoupí nízkodávkové ozáření celého těla (TBI).

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci periferních krevních kmenových buněk (PBSCT) v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) nebo IV BID nebo třikrát denně (TID) ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním na den 77 nebo 180 a mykofenolát mofetil PO nebo IV BID ve dnech 0-27.

DLI: Nejméně 2 týdny po dokončení imunosuprese dostávají pacienti s > 5% dárcovským shlukem diferenciace (CD)3+ T buněk a bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) dárcovské lymfocyty IV po dobu 30 minut. Pacienti mohou dostat až 3 DLI při zvyšujících se dávkách buněk v nepřítomnosti GVHD.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Německo
      • Leipzig, Německo, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 74 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s CML s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) v první a druhé chronické a první akcelerované fázi
  • Pacienti =< 65 let, kteří jsou vystaveni vysokému riziku toxicity související s režimem v důsledku již existujícího chronického onemocnění postihujícího játra, plíce a/nebo srdce, nebo jiné osoby, které si přejí být léčeny podle tohoto protokolu, budou zvažovány případ od případu -případový základ; transplantace by měly být pro tato začleňovací kritéria schvalovány jak výbory pro hodnocení pacientů zúčastněných institucí, jako je konference Patient Care Conference (PCC) ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), tak hlavními výzkumnými pracovníky ve spolupracujících centrech; pacienti = < 65 let, kteří v minulosti podstoupili transplantaci vysokých dávek, nevyžadují souhlas revizní komise; všechny děti do 12 let musí být před registrací projednány s hlavním zkoušejícím FHCRC (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961)
  • HLA genotypicky identický příbuzný dárce ochotný podstoupit leukaferézu nejprve pro odběr kmenových buněk periferní krve (PBSC) a následně pro odběr mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
  • Pacienti léčení interferonem alfa musí vysadit lék alespoň 1 měsíc před transplantací
  • DÁRCE: HLA genotypově identický člen rodiny (kromě identických dvojčat)
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáváním filgrastimu (G-CSF) a leukaferézou
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV+)
  • SKUPINA 1: (PACIENTI VE VĚKU > 65 A < 75 LET)
  • Pacientky neochotné používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Přítomnost cirkulujících leukemických blastů (v periferní krvi) detekovaná standardní patologií u pacientů s CML
  • Pacienti s interferonem indukovali kompletní nebo částečnou cytogenetickou remisi

  • Orgánová dysfunkce:

    • Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí, ale pacienti s renálním zhoršením (sérový kreatinin vyšší než 2,0) budou mít pravděpodobně další zhoršení renálních funkcí a mohou vyžadovat hemodialýzu (která může být trvalá) kvůli potřebě udržovat adekvátní hladiny cyklosporinu v séru
    • Srdeční ejekční frakce < 40 %; ejekční frakce je nutná, pokud má pacient v anamnéze antracykliny nebo v anamnéze srdeční onemocnění
    • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpokládané hodnoty
    • Testy jaterních funkcí včetně celkového bilirubinu, sérové ​​glutamát-pyruváttransaminázy (SGPT) a sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) > 2x horní hranice normálu, pokud se neprokáže, že jsou způsobeny malignitou
    • Karnofského skóre < 70
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí
  • SKUPINA 2 (PACIENTI VE VĚKU =< 65)
  • Pacienti, kteří jsou HIV+
  • Přítomnost cirkulujících leukemických blastů (v periferní krvi) detekovaná standardní patologií u pacientů s CML
  • Ženy, které jsou těhotné
  • Pacientky neochotné používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Pacienti s interferonem indukovali kompletní nebo částečnou cytogenetickou remisi

  • Orgánová dysfunkce:

    • Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí, ale pacienti s renálním zhoršením (sérový kreatinin vyšší než 2,0) budou mít pravděpodobně další zhoršení renálních funkcí a mohou vyžadovat hemodialýzu (která může být trvalá) kvůli potřebě udržovat adekvátní hladiny cyklosporinu v séru
    • Srdeční ejekční frakce < 40 % nebo anamnéza městnavého srdečního selhání; ejekční frakce je nutná, pokud má pacient v anamnéze antracykliny nebo v anamnéze srdeční onemocnění
    • Těžké defekty při testování funkce plic podle definice plicního konzultanta (závady jsou v současnosti kategorizovány jako mírné, střední a těžké) nebo při podávání doplňkového nepřetržitého kyslíku; DLCO < 50 % předpokládané hodnoty
    • Jaterní funkční testy: celkový bilirubin > 2x horní hranice normy, SGPT a SGOT 4x horní hranice normy
    • Karnofského skóre < 50
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce HIV
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie, TBI, PBSCT, DLI)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a podstoupí nízkou dávku TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID nebo IV BID nebo TID ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním na den 77 nebo 180 a mykofenolát mofetil PO nebo IV BID ve dnech 0-27.

DLI: Nejméně 2 týdny po dokončení imunosuprese dostávají pacienti s > 5 % dárcovských CD3+ T buněk a bez známek GVHD dárcovské lymfocyty IV po dobu 30 minut. Pacienti mohou dostat až 3 DLI při zvyšujících se dávkách buněk v nepřítomnosti GVHD.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • Ozáření celého těla
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Lék: Mykofenolát mofetil
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Lék: Cyklosporin
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • 27-400
  • ČsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologický: Terapeutické alogenní lymfocyty
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Alogenní lymfocyty
  • Lymfocyt odvozený z nádoru
  • ALLOLYMFA
Postup: Nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní PBSCT
Ostatní jména:
  • NST
  • Nemyeloablativní alogenní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost vytvoření smíšeného chimérismu pomocí tohoto neletálního kondicionačního režimu, pokud jde o rozvoj GVHD, myelosuprese, infekcí a úmrtnosti související s léčbou
Časové okno: Během prvních 65 dnů
Všechny neočekávané toxicity budou shrnuty a hlášeny.
Během prvních 65 dnů
Podíl pacientů, kteří úspěšně vytvořili smíšený chimérismus (důkaz přihojení dárce) a podíl, kteří konvertovali na plné dárcovské chiméry, mezi těmi, kteří byli smíšení
Časové okno: Den 28
Jsou uvedeny odhadované a odpovídající intervaly spolehlivosti. Smíšený chimérismus je detekce dárcovských T buněk (CD3+) a granulocytů (CD33+), jako podílu z celkové populace T buněk a granulocytů > 5 % a < 95 % v periferní krvi. Plný dárcovský chimérismus je > 95 % dárcovských CD3+ T buněk. Zvyšující se chimerismus dárců je absolutní nárůst o 20 % CD3+ T buněk oproti hodnocení chimerismu z předchozího měsíce. Klesající chimérismus dárců je absolutní pokles o 20 % chimerismu CD3+ T buněk oproti předchozímu měsíci. Nízký donorový chimérismus je < 40 % CD3+ T buněk po HSCT.
Den 28
Podíl pacientů, kteří úspěšně vytvořili smíšený chimérismus (důkaz přihojení dárce) a podíl, kteří konvertovali na plné dárcovské chiméry, mezi těmi, kteří byli smíšení
Časové okno: Den 56
Jsou uvedeny odhadované a odpovídající intervaly spolehlivosti. Smíšený chimérismus je detekce dárcovských T buněk (CD3+) a granulocytů (CD33+), jako podílu z celkové populace T buněk a granulocytů > 5 % a < 95 % v periferní krvi. Plný dárcovský chimérismus je > 95 % dárcovských CD3+ T buněk. Zvyšující se chimerismus dárců je absolutní nárůst o 20 % CD3+ T buněk oproti hodnocení chimerismu z předchozího měsíce. Klesající chimérismus dárců je absolutní pokles o 20 % chimerismu CD3+ T buněk oproti předchozímu měsíci. Nízký donorový chimérismus je < 40 % CD3+ T buněk po HSCT.
Den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s kompletní antileukemickou odpovědí
Časové okno: 12 týdnů po posledním DLI
Pro všechny odhady budou uvedeny popisným způsobem a intervaly spolehlivosti.
12 týdnů po posledním DLI
Podíl pacientů s GVHD
Časové okno: Až do 90. dne po posledním DLI
Pro všechny odhady budou uvedeny popisným způsobem a intervaly spolehlivosti.
Až do 90. dne po posledním DLI
Podíl pacientů, u kterých došlo k úmrtí bez relapsu
Časové okno: Do 65 dnů po transplantaci
Pro všechny odhady budou uvedeny popisným způsobem a intervaly spolehlivosti.
Do 65 dnů po transplantaci
Výskyt myelosuprese po počáteční infuzi PBSC
Časové okno: Do 2 měsíců po transplantaci
Definováno jako absolutní počet neutrofilů [ANC] < 500 po dobu > 2 dnů, trombocyty < 20 000 po dobu > 2 dnů.
Do 2 měsíců po transplantaci
Výskyt aplazie po DLI
Časové okno: Do 2 měsíců po transplantaci
Do 2 měsíců po transplantaci
Výskyt akutní GVHD stupně 2-4 po DLI
Časové okno: Až do 90. dne po posledním DLI
Až do 90. dne po posledním DLI
Výskyt akutní GVHD stupně 2-4 po infuzi PBSC
Časové okno: Až do 90. dne po posledním DLI
Až do 90. dne po posledním DLI
Incidence stupně chronické extenzivní GVHD po DLI
Časové okno: V 1 roce
V 1 roce
Dávka CD3+ buněk potřebná pro konverzi smíšených na plné lymfoidní chiméry
Časové okno: Den 56
Den 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 1997

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1209.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-00579 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující onemocnění

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit