Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen och perifer blodstamcellstransplantation följt av donatorlymfocytinfusion vid behandling av äldre patienter med kronisk myeloisk leukemi

7 januari 2020 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion av blandad hematopoetisk chimerism med användning av fludarabin, lågdos TBI, PBSC-infusion och immunsuppression efter transplantation med cyklosporin och mykofenolatmofetil som ska följas av donatorlymfocytinfusion hos patienter med kronisk myeloisk leukemi i kroniska och accelererade faser: A multicenterstudier:

Denna kliniska studie studerar fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen och stamcellstransplantation av perifert blod följt av donatorlymfocytinfusion vid behandling av äldre patienter med kronisk myeloid leukemi. Att ge kemoterapi och strålning av hela kroppen före en benmärgstransplantation från donatorn hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin och mykofenolatmofetil efter transplantationen kan stoppa detta från att hända. När de donerade stamcellerna börjar fungera kan patientens immunsystem se att de återstående cancercellerna inte hör hemma i patientens kropp och förstöra dem (kallad graft-versus-tumor-effekt). Att ge en infusion av donatorns vita blodkroppar (donatorlymfocytinfusion) kan förstärka denna effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om blandad hematopoetisk chimerism säkert kan etableras med hjälp av en icke-myeloablativ konditioneringsregim hos patienter > 65 år med kronisk myeloisk leukemi (KML) i kronisk eller accelererad fas som har identiska relaterade donatorer för humant leukocytantigen (HLA).

II. För att bestämma om blandad chimerism, etablerad med icke-myeloablativa konditioneringsregimer, kan omvandlas till fullständig donatorhematopoetisk chimerism genom infusioner av donatorlymfocyter (DLI), och därigenom producera en immunologisk bot av maligniteten.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat intravenöst (IV) på dagarna -4 till -2 och genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod (PBSCT) på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) eller IV BID eller tre gånger dagligen (TID) dagarna -3 till 56 med avsmalning till dag 77 eller 180, och mykofenolatmofetil PO eller IV BID dagarna 0-27.

DLI: Minst 2 veckor efter avslutad immunsuppression får patienter med > 5 % donatorkluster av differentiering (CD)3+ T-celler och inga tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD) donatorlymfocyter IV under 30 minuter. Patienter kan få upp till 3 DLI vid ökande celldoser i frånvaro av GVHD.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp periodiskt under 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 74 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) KML i första och andra kroniska och första accelererade fasen
  • Patienter =< 65 år gamla som löper hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet genom redan existerande kronisk sjukdom som påverkar lever, lungor och/eller hjärta, eller andra som vill behandlas enligt detta protokoll, kommer att övervägas från fall till fall. -casebas; transplantationer bör godkännas för dessa inklusionskriterier av både de deltagande institutionernas patientgranskningskommittéer såsom Patient Care Conference (PCC) vid Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) och av huvudutredarna vid de samarbetscentra; patienter =< 65 år som har fått en tidigare högdostransplantation kräver inte godkännande av patientgranskningskommittén; alla barn < 12 år måste diskuteras med FHCRC:s huvudutredare (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) innan registrering
  • HLA genotypiskt identisk relaterad donator som är villig att genomgå leukaferes initialt för insamling av perifera blodstamceller (PBSC) och därefter för insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC)
  • Patienter som behandlas med alfa-interferon måste ha avbrutit läkemedlet minst 1 månad före transplantation
  • GIVARE: HLA genotypiskt identisk familjemedlem (exklusive enäggstvillingar)
  • GIVARE: Givaren måste samtycka till administrering av filgrastim (G-CSF) och leukaferes
  • GIVARE: Givaren måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV+)
  • GRUPP 1: (PATIENTER ÅLDER > 65 OCH < 75 ÅR)
  • Patienter som är ovilliga att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Förekomst av cirkulerande leukemiblaster (i det perifera blodet) upptäckt av standardpatologi för patienter med KML
  • Patienter i ett interferon inducerade fullständig eller partiell cytogenetisk remission

  • Organ dysfunktion:

    • Patienter med njursvikt är berättigade, men patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin större än 2,0) kommer sannolikt att ha ytterligare nedsatt njurfunktion och kan behöva hemodialys (som kan vara permanent) på grund av behovet av att upprätthålla adekvata serumciklosporinnivåer
    • Hjärtutdrivningsfraktion < 40 %; ejektionsfraktion krävs om patienten har antracykliner i anamnesen eller har haft hjärtsjukdom
    • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 % av förutspått
    • Leverfunktionstester inklusive total bilirubin, serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) och serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 2x den övre normalgränsen om det inte har visat sig bero på maligniteten
    • Karnofsky poäng < 70
  • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni
  • GRUPP 2 (PATIENTER ÅLDER =< 65)
  • Patienter som är HIV+
  • Förekomst av cirkulerande leukemiblaster (i det perifera blodet) upptäckt av standardpatologi för patienter med KML
  • Kvinnor som är gravida
  • Patienter som är ovilliga att använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Patienter i ett interferon inducerade fullständig eller partiell cytogenetisk remission

  • Organ dysfunktion:

    • Patienter med njursvikt är berättigade, men patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin större än 2,0) kommer sannolikt att ha ytterligare nedsatt njurfunktion och kan behöva hemodialys (som kan vara permanent) på grund av behovet av att upprätthålla adekvata serumciklosporinnivåer
    • Hjärtutdrivningsfraktion < 40 % eller en historia av kronisk hjärtsvikt; ejektionsfraktion krävs om patienten har antracykliner i anamnesen eller har haft hjärtsjukdom
    • Allvarliga defekter i lungfunktionstestning enligt definition av lungkonsulten (defekter kategoriseras för närvarande som milda, måttliga och svåra) eller får kontinuerligt extra syre; DLCO < 50 % av förutspått
    • Leverfunktionstester: totalt bilirubin > 2x den övre normalgränsen, SGPT och SGOT 4x den övre normalgränsen
    • Karnofsky poäng < 50
  • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni
  • GIVARE: Ålder mindre än 12 år
  • GIVARE: Graviditet
  • GIVARE: Infektion med HIV
  • GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • GIVARE: Känd allergi mot G-CSF
  • GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kemoterapi, TBI, PBSCT, DLI)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår lågdos TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen PBSCT på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin PO BID eller IV BID eller TID dagarna -3 till 56 med avsmalning till dag 77 eller 180, och mykofenolatmofetil PO eller IV BID dagarna 0-27.

DLI: Minst 2 veckor efter avslutad immunsuppression får patienter med > 5 % donator CD3+ T-celler och inga tecken på GVHD donatorlymfocyter IV under 30 minuter. Patienter kan få upp till 3 DLI vid ökande celldoser i frånvaro av GVHD.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • Total kroppsbestrålning
  • TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSCT
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
Läkemedel: Cyklosporin
Givet PO eller IV
Andra namn:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologisk: Terapeutiska allogena lymfocyter
Givet IV
Andra namn:
  • Allogena lymfocyter
  • Tumörhärledd lymfocyt
  • ALLOLYMF
Procedur: Icke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSCT
Andra namn:
  • NST
  • Icke-myeloablativ allogen transplantation
  • Icke-myeloablativ stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för att etablera blandad chimerism med denna icke-dödliga konditioneringsregim, när det gäller utveckling av GVHD, myelosuppression, infektioner och behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Inom de första 65 dagarna
Alla oväntade toxiciteter kommer att sammanfattas och rapporteras.
Inom de första 65 dagarna
Andel patienter som framgångsrikt etablerar blandad chimerism (bevis på donatortransplantation) och andelen som konverterar till fullständiga donatorchimärer bland de som var blandade
Tidsram: Dag 28
Uppskattade och motsvarande konfidensintervall presenteras. Blandad chimerism är detektion av donator-T-celler (CD3+) och granulocyter (CD33+), som andel av total T-cell- och granulocytpopulation på > 5 % och < 95 % i perifert blod. Full givarchimerism är >95 % donator CD3+ T-celler. Ökande givarchimerism är en absolut ökning med 20 % av CD3+ T-celler jämfört med chimerismutvärdering från föregående månad. Minskande givarchimerism är en absolut minskning med 20 % av CD3+ T-cellchimerism jämfört med föregående månad. Låg donatorchimerism är < 40 % CD3+ T-celler efter HSCT.
Dag 28
Andel patienter som framgångsrikt etablerar blandad chimerism (bevis på donatortransplantation) och andelen som konverterar till fullständiga donatorchimärer bland de som var blandade
Tidsram: Dag 56
Uppskattade och motsvarande konfidensintervall presenteras. Blandad chimerism är detektion av donator-T-celler (CD3+) och granulocyter (CD33+), som andel av total T-cell- och granulocytpopulation på > 5 % och < 95 % i perifert blod. Full givarchimerism är >95 % donator CD3+ T-celler. Ökande givarchimerism är en absolut ökning med 20 % av CD3+ T-celler jämfört med chimerismutvärdering från föregående månad. Minskande givarchimerism är en absolut minskning med 20 % av CD3+ T-cellchimerism jämfört med föregående månad. Låg donatorchimerism är < 40 % CD3+ T-celler efter HSCT.
Dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som upplever ett fullständigt antileukemiskt svar
Tidsram: Vid 12 veckor efter den sista DLI
Rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar.
Vid 12 veckor efter den sista DLI
Andel patienter som upplever GVHD
Tidsram: Till dag 90 efter sista DLI
Rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar.
Till dag 90 efter sista DLI
Andel patienter som upplever dödlighet utan återfall
Tidsram: Inom 65 dagar efter transplantation
Rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar.
Inom 65 dagar efter transplantation
Förekomst av myelosuppression efter initial PBSC-infusion
Tidsram: Till 2 månader efter transplantationen
Definierat som absolut neutrofilantal [ANC] < 500 i > 2 dagar, trombocyter < 20 000 i > 2 dagar.
Till 2 månader efter transplantationen
Förekomst av aplasi efter DLI
Tidsram: Till 2 månader efter transplantationen
Till 2 månader efter transplantationen
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter DLI
Tidsram: Till dag 90 efter sista DLI
Till dag 90 efter sista DLI
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter PBSC-infusion
Tidsram: Till dag 90 efter sista DLI
Till dag 90 efter sista DLI
Förekomst av grad av kronisk omfattande GVHD efter DLI
Tidsram: Vid 1 år
Vid 1 år
Dos av CD3+-celler som krävs för att omvandla blandade till fullständiga lymfoida chimärer
Tidsram: Dag 56
Dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 1997

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1209.00 (Annan identifierare: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-00579 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera