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慢性骨髄性白血病の高齢患者の治療におけるリン酸フルダラビン、低線量全身放射線照射、末梢血幹細胞移植とその後のドナーリンパ球注入

2020年1月7日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

慢性期および加速期の慢性骨髄性白血病患者におけるフルダラビン、低用量外傷性脳損傷、PBSC注入、およびシクロスポリンおよびミコフェノール酸モフェチルによる移植後免疫抑制を用いた混合造血キメリズムの誘導とその後のドナーリンパ球注入：多施設共同研究

この臨床試験では、慢性骨髄性白血病の高齢患者の治療において、リン酸フルダラビン、低線量全身照射、末梢血幹細胞移植とその後のドナーリンパ球注入を研究します。 ドナー骨髄移植の前に化学療法と全身放射線照射を行うことは、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐ可能性もあります。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄による幹細胞、赤血球、白血球、血小板の生成を助ける可能性があります。 場合によっては、ドナーから移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植後にシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、このような事態が起こらなくなる可能性があります。 提供された幹細胞が機能し始めると、患者の免疫系は残りのがん細胞を患者の体内に属さないものとみなし、破壊する可能性があります（移植片対腫瘍効果と呼ばれます）。 ドナーの白血球を注入すると（ドナーリンパ球注入）、この効果が高まる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ヒト白血球抗原 (HLA) が同一の関連ドナーを持つ、65 歳以上の慢性期または加速期の慢性骨髄性白血病 (CML) 患者において、非骨髄破壊的前処置療法を使用して、混合造血キメラ現象を安全に確立できるかどうかを判断する。

II. 非骨髄破壊的前処置療法で確立された混合キメラ現象が、ドナーリンパ球（DLI）の注入によって完全なドナー造血キメラ現象に変換され、それによって悪性腫瘍の免疫学的治癒がもたらされるかどうかを判定する。

概要：

コンディショニング計画: 患者は、-4 日目から -2 日目にリン酸フルダラビンを静脈内 (IV) 投与され、0 日目に低線量の全身照射 (TBI) を受けます。

移植：患者は0日目に同種末梢血幹細胞移植（PBSCT）を受けます。

免疫抑制：患者は、-3～56日目にシクロスポリンを1日2回（BID）またはIV BIDまたは1日3回（TID）経口（PO）し、77日目または180日目まで漸減し、ミコフェノール酸モフェチルを0～27日目にPOまたはIV BIDで投与する。

DLI: 免疫抑制の完了から少なくとも 2 週間後、ドナーの分化クラスター (CD)3+ T 細胞が 5% を超え、移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がない患者には、30 分間かけてドナーのリンパ球 IV が投与されます。 GVHD がない場合、患者は細胞用量を増加させながら最大 3 回の DLI を受ける可能性があります。

研究治療の完了後、患者は5年間定期的に追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • University of Torino
  • ドイツ
      • Leipzig、ドイツ、D-04103
        • Universitaet Leipzig

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

74年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 第 1 期および第 2 慢性期および第 1 期加速期のフィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) CML 患者
  • 肝臓、肺、心臓に影響を与える既存の慢性疾患により、レジメン関連毒性のリスクが高い患者 = 65 歳未満、またはこのプロトコールでの治療を希望するその他の患者は、ケースバイで検討されます。 -ケースベース;移植は、フレッド・ハッチンソンがん研究センター（FHCRC）の患者ケア会議（PCC）などの参加施設の患者審査委員会と、協力センターの主任研究者の両方によって、これらの包含基準に従って承認される必要がある。過去に高用量移植を受けた患者 = 65 歳未満の場合は、患者審査委員会の承認は必要ありません。 12 歳未満のすべての子供は、登録前に FHCRC 主任研究者 (PI) (Brenda Sandmaier、MD 206-667-4961) と話し合う必要があります。
  • HLA 遺伝子型が同一の血縁ドナーで、最初に末梢血幹細胞 (PBSC) の収集、その後末梢血単核球 (PBMC) の収集のために白血球除去療法を受けることを希望している
  • αインターフェロンで治療を受けた患者は、移植の少なくとも1か月前に薬剤を中止しなければなりません
  • ドナー: HLA 遺伝子型が同一の家族メンバー (一卵性双生児を除く)
  • ドナー: ドナーはフィルグラスチム (G-CSF) 投与と白血球除去療法に同意する必要があります。
  • ドナー: ドナーは白血球除去に適した静脈を持っているか、中心静脈カテーテル (大腿、鎖骨下) の留置に同意する必要があります。

除外基準:

  • ヒト免疫不全ウイルス陽性（HIV+）の患者
  • グループ 1：（65 歳以上 75 歳未満の患者）
  • 治療中および治療後12か月間避妊法を使用することに消極的な患者
  • CML患者の標準病理学によって検出される循環白血病芽球（末梢血中）の存在
  • インターフェロン誘発による細胞遺伝学的完全寛解または部分寛解中の患者

  • 臓器の機能不全:

    • 腎不全患者は対象となりますが、腎機能が低下している患者（血清クレアチニンが2.0を超える）は、腎機能がさらに低下する可能性が高く、適切な血清シクロスポリンレベルを維持する必要があるため、血液透析（永久的な場合もあります）が必要になる場合があります。
    • 心臓駆出率 < 40%;患者にアントラサイクリン系薬剤の病歴または心疾患の病歴がある場合、駆出率が必要です
    • 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が予測値の 50% 未満
    • 悪性腫瘍によるものであることが証明されない限り、総ビリルビン、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が正常の上限の2倍を超える肝機能検査
    • カルノフスキースコア < 70
  • 高血圧のコントロールが不十分な患者
  • グループ 2 (患者の年齢 =< 65)
  • HIV+患者
  • CML患者の標準病理学によって検出される循環白血病芽球（末梢血中）の存在
  • 妊娠中の女性
  • 治療中および治療後12か月間避妊法を使用することに消極的な患者
  • インターフェロン誘発による細胞遺伝学的完全寛解または部分寛解中の患者

  • 臓器の機能不全:

    • 腎不全患者は対象となりますが、腎機能が低下している患者（血清クレアチニンが2.0を超える）は、腎機能がさらに低下する可能性が高く、適切な血清シクロスポリンレベルを維持する必要があるため、血液透析（永久的な場合もあります）が必要になる場合があります。
    • 心臓駆出率 < 40%、またはうっ血性心不全の病歴;患者にアントラサイクリン系薬剤の病歴または心疾患の病歴がある場合、駆出率が必要です
    • 呼吸器コンサルタントによって定義された肺機能検査における重度の欠陥（現在、欠陥は軽度、中等度、重度に分類されています）、または継続的な酸素補給を受けている。 DLCO < 予測の 50%
    • 肝機能検査: 総ビリルビン > 正常上限の 2 倍、SGPT および SGOT 正常上限の 4 倍
    • カルノフスキースコア < 50
  • 高血圧のコントロールが不十分な患者
  • ドナー: 12歳未満
  • ドナー: 妊娠
  • ドナー: HIV 感染
  • ドナー: 適切な静脈アクセスを達成できない
  • ドナー: G-CSF に対する既知のアレルギー
  • ドナー: 現在重篤な全身疾患を患っている

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療 (化学療法、外傷性脳損傷、PBSCT、DLI)

コンディショニングレジメン：患者は-4日目から-2日目にリン酸フルダラビンのIV投与を受け、0日目に低用量の外傷性脳損傷を受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種 PBSCT を受けます。

免疫抑制：患者は、-3日から56日目にシクロスポリンをBIDまたはIV BIDまたはTIDで受け、77日目または180日目まで漸減し、ミコフェノール酸モフェチルを0-27日目にPOまたはIV BIDを受ける。

DLI: 免疫抑制の完了から少なくとも 2 週間後、ドナー CD3+ T 細胞が 5% を超え、GVHD の証拠がない患者には、30 分間かけてドナーリンパ球の IV が投与されます。 GVHD がない場合、患者は細胞用量を増加させながら最大 3 回の DLI を受ける可能性があります。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
放射線：全身照射
TBIを受ける
他の名前：
  • 全身照射
  • TBI
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • SH T 586
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた PO または IV
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
手順：末梢血幹細胞移植
同種PBSCTを受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 末梢幹細胞サポート
  • 末梢幹細胞移植
薬：シクロスポリン
与えられた PO または IV
他の名前：
  • 27-400
  • CsA
  • ネオラル
  • サンディムン
  • OL 27-400
生物学的：治療用同種リンパ球
与えられた IV
他の名前：
  • 同種リンパ球
  • 腫瘍由来リンパ球
  • アロリンフ
手順：骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植
同種PBSCTを受ける
他の名前：
  • NST
  • 非骨髄破壊的同種移植
  • 非骨髄破壊的幹細胞移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GVHD、骨髄抑制、感染症、および治療関連死亡率の発症の観点から、この非致死的条件付け療法を使用して混合キメリズムを確立することの安全性
時間枠：最初の65日以内
予期せぬ毒性はすべて要約されて報告されます。
最初の65日以内
混合キメラ（ドナー生着の証拠）を確立することに成功した患者の割合と、混合された患者のうち完全ドナーキメラに変換した患者の割合
時間枠：28日目
推定された信頼区間と対応する信頼区間が表示されます。 混合キメリズムとは、末梢血中の総 T 細胞および顆粒球集団の割合として > 5% および < 95% としてドナー T 細胞 (CD3+) および顆粒球 (CD33+) が検出されることです。 完全なドナーキメラは、95% を超えるドナー CD3+ T 細胞です。 ドナーキメリズムの増加は、前月のキメリズム評価と比較して CD3+ T 細胞の 20% の絶対的な増加です。 ドナーキメリズムの減少は、前月と比較して CD3+ T 細胞キメリズムの 20% の絶対的な減少です。 低ドナーキメラ現象は、HSCT 後の CD3+ T 細胞が 40% 未満です。
28日目
混合キメラ（ドナー生着の証拠）を確立することに成功した患者の割合と、混合された患者のうち完全ドナーキメラに変換した患者の割合
時間枠：56日目
推定された信頼区間と対応する信頼区間が表示されます。 混合キメリズムとは、末梢血中の総 T 細胞および顆粒球集団の割合として > 5% および < 95% としてドナー T 細胞 (CD3+) および顆粒球 (CD33+) が検出されることです。 完全なドナーキメラは、95% を超えるドナー CD3+ T 細胞です。 ドナーキメリズムの増加は、前月のキメリズム評価と比較して CD3+ T 細胞の 20% の絶対的な増加です。 ドナーキメリズムの減少は、前月と比較して CD3+ T 細胞キメリズムの 20% の絶対的な減少です。 低ドナーキメラ現象は、HSCT 後の CD3+ T 細胞が 40% 未満です。
56日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な抗白血病反応を経験した患者の割合
時間枠：最後の DLI から 12 週間後
説明的な方法でレポートされ、すべての推定値に対して信頼区間が表示されます。
最後の DLI から 12 週間後
GVHDを経験している患者の割合
時間枠：最後の DLI から 90 日目まで
説明的な方法でレポートされ、すべての推定値に対して信頼区間が表示されます。
最後の DLI から 90 日目まで
非再発死亡率を経験した患者の割合
時間枠：移植後65日以内
説明的な方法でレポートされ、すべての推定値に対して信頼区間が表示されます。
移植後65日以内
最初の PBSC 注入後の骨髄抑制の発生率
時間枠：移植後2ヶ月まで
絶対好中球数 [ANC] < 500 が 2 日間、血小板 < 20,000 が > 2 日間として定義されます。
移植後2ヶ月まで
DLI後の無形成の発生率
時間枠：移植後2ヶ月まで
移植後2ヶ月まで
DLI後のグレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：最後の DLI から 90 日目まで
最後の DLI から 90 日目まで
PBSC注入後のグレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：最後の DLI から 90 日目まで
最後の DLI から 90 日目まで
DLI後のグレード慢性広範囲GVHDの発生率
時間枠：1歳のとき
1歳のとき
混合キメラを完全なリンパ系キメラに変換するために必要な CD3+ 細胞の用量
時間枠：56日目
56日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1997年8月1日

一次修了 (実際)

2005年3月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月7日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1209.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2012-00579 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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