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Fludarabina fosfato, irradiazione total-body a basso dosaggio e trapianto di cellule staminali del sangue periferico seguito da infusione di linfociti da donatore nel trattamento di pazienti anziani affetti da leucemia mieloide cronica

7 gennaio 2020 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Induzione del chimerismo ematopoietico misto mediante fludarabina, TBI a basso dosaggio, infusione di PBSC e immunosoppressione post-trapianto con ciclosporina e micofenolato mofetile seguita da infusione di linfociti da donatore in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica e accelerata: uno studio multicentrico

Questo studio clinico studia la fludarabina fosfato, l'irradiazione di tutto il corpo a basse dosi e il trapianto di cellule staminali del sangue periferico seguito dall'infusione di linfociti del donatore nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide cronica. Dare chemioterapia e irradiazione totale del corpo prima di un trapianto di midollo osseo da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Può anche impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di ciclosporina e micofenolato mofetile dopo il trapianto può impedire che ciò accada. Una volta che le cellule staminali donate iniziano a funzionare, il sistema immunitario del paziente può vedere le restanti cellule tumorali come non appartenenti al corpo del paziente e distruggerle (effetto cosiddetto trapianto contro tumore). La somministrazione di un'infusione di globuli bianchi del donatore (infusione di linfociti del donatore) può potenziare questo effetto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se il chimerismo ematopoietico misto può essere stabilito in modo sicuro utilizzando un regime di condizionamento non mieloablativo in pazienti di età > 65 anni con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica o accelerata che hanno donatori correlati identici all'antigene leucocitario umano (HLA).

II. Per determinare se il chimerismo misto, stabilito con regimi di condizionamento non mieloablativi, può essere convertito in chimerismo ematopoietico da donatore completo mediante infusioni di linfociti donatori (DLI), e quindi produrre una cura immunologica della neoplasia.

CONTORNO:

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato per via endovenosa (IV) nei giorni da -4 a -2 e vengono sottoposti a irradiazione corporea totale (TBI) a basse dosi il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) o IV BID o tre volte al giorno (TID) nei giorni da -3 a 56 con riduzione fino al giorno 77 o 180 e micofenolato mofetile PO o IV BID nei giorni 0-27.

DLI: almeno 2 settimane dopo il completamento dell'immunosoppressione, i pazienti con > 5% di linfociti T del cluster di differenziazione (CD)3+ del donatore e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) ricevono linfociti del donatore EV per 30 minuti. I pazienti possono ricevere fino a 3 DLI a dosi cellulari crescenti in assenza di GVHD.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Leipzig, Germania, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 74 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMC cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) in prima e seconda fase cronica e prima accelerata
  • I pazienti = <65 anni che sono ad alto rischio di tossicità correlata al regime a causa di malattie croniche preesistenti che interessano fegato, polmoni e/o cuore, o altri che desiderano essere trattati secondo questo protocollo, saranno considerati caso per caso -caso base; i trapianti dovrebbero essere approvati per questi criteri di inclusione da entrambi i comitati di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti come la Patient Care Conference (PCC) presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) e dai principali ricercatori presso i centri che collaborano; i pazienti = < 65 anni di età che hanno ricevuto un precedente trapianto ad alte dosi non richiedono l'approvazione del comitato di revisione dei pazienti; tutti i bambini < 12 anni devono essere discussi con il ricercatore principale (PI) FHCRC (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) prima della registrazione
  • Donatore correlato genotipicamente HLA disposto a sottoporsi a leucaferesi inizialmente per il prelievo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) e successivamente per il prelievo di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
  • I pazienti trattati con interferone alfa devono aver interrotto il farmaco almeno 1 mese prima del trapianto
  • DONATORE: Membro della famiglia HLA genotipicamente identico (esclusi gemelli identici)
  • DONATORE: il donatore deve acconsentire alla somministrazione di filgrastim (G-CSF) e alla leucaferesi
  • DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV+)
  • GRUPPO 1: (PAZIENTI DI ETÀ > 65 E < 75 ANNI)
  • Pazienti che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
  • Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con LMC
  • I pazienti in una remissione citogenetica completa o parziale indotta da interferone

  • Disfunzione d'organo:

    • I pazienti con insufficienza renale sono idonei, tuttavia i pazienti con compromissione renale (creatinina sierica maggiore di 2,0) avranno probabilmente un'ulteriore compromissione della funzione renale e potrebbero richiedere l'emodialisi (che può essere permanente) a causa della necessità di mantenere livelli sierici adeguati di ciclosporina
    • Frazione di eiezione cardiaca < 40%; la frazione di eiezione è necessaria se il paziente ha una storia di antracicline o una storia di malattie cardiache
    • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <50% del previsto
    • Test di funzionalità epatica tra cui bilirubina totale, piruvato transaminasi sierica glutammico (SGPT) e transaminasi glutammico ossalacetica sierica (SGOT) > 2 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dimostrato che siano dovuti alla neoplasia
    • Punteggio di Karnofsky <70
  • Pazienti con ipertensione scarsamente controllata
  • GRUPPO 2 (PAZIENTI DI ETÀ =< 65)
  • Pazienti sieropositivi
  • Presenza di blasti leucemici circolanti (nel sangue periferico) rilevati dalla patologia standard per i pazienti con LMC
  • Donne in gravidanza
  • Pazienti che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
  • I pazienti in una remissione citogenetica completa o parziale indotta da interferone

  • Disfunzione d'organo:

    • I pazienti con insufficienza renale sono idonei, tuttavia i pazienti con compromissione renale (creatinina sierica maggiore di 2,0) avranno probabilmente un'ulteriore compromissione della funzione renale e potrebbero richiedere l'emodialisi (che può essere permanente) a causa della necessità di mantenere livelli sierici adeguati di ciclosporina
    • Frazione di eiezione cardiaca < 40% o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia; la frazione di eiezione è necessaria se il paziente ha una storia di antracicline o una storia di malattie cardiache
    • Gravi difetti nei test di funzionalità polmonare come definito dal consulente polmonare (i difetti sono attualmente classificati come lievi, moderati e gravi) o ricezione di ossigeno continuo supplementare; DLCO < 50% del previsto
    • Test di funzionalità epatica: bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma, SGPT e SGOT 4 volte il limite superiore della norma
    • Punteggio di Karnofsky <50
  • Pazienti con ipertensione scarsamente controllata
  • DONATORE: Età inferiore a 12 anni
  • DONATORE: Gravidanza
  • DONATORE: Infezione da HIV
  • DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
  • DONATORE: Allergia nota al G-CSF
  • DONATORE: attuale grave malattia sistemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemioterapia, TBI, PBSCT, DLI)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato IV nei giorni da -4 a -2 e sono sottoposti a trauma cranico a basso dosaggio il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a PBSCT allogenico il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina PO BID o IV BID o TID nei giorni da -3 a 56 con riduzione fino al giorno 77 o 180 e micofenolato mofetile PO o IV BID nei giorni 0-27.

DLI: almeno 2 settimane dopo il completamento dell'immunosoppressione, i pazienti con > 5% di cellule T CD3+ del donatore e nessuna evidenza di GVHD ricevono linfociti del donatore EV in 30 minuti. I pazienti possono ricevere fino a 3 DLI a dosi cellulari crescenti in assenza di GVHD.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Radiazione: Irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Irradiazione corporea totale
  • Trauma cranico
  • Irradiazione di tutto il corpo
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Droga: Micofenolato Mofetile
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
Droga: Ciclosporina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • 27-400
  • Csa
  • Neorale
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologico: Linfociti allogenici terapeutici
Dato IV
Altri nomi:
  • Linfociti allogenici
  • Linfocita derivato dal tumore
  • ALLOLINFA
Procedura: Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche non mieloablative
Sottoponiti a PBSCT allogenico
Altri nomi:
  • NST
  • Trapianto allogenico non mieloablativo
  • Trapianto di cellule staminali non mieloablative

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di stabilire un chimerismo misto utilizzando questo regime di condizionamento non letale, in termini di sviluppo di GVHD, mielosoppressione, infezioni e mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Entro i primi 65 giorni
Tutte le tossicità impreviste saranno riassunte e riportate.
Entro i primi 65 giorni
Proporzione di pazienti che stabiliscono con successo il chimerismo misto (prova dell'attecchimento del donatore) e percentuale che si converte in chimere da donatore completo tra coloro che erano misti
Lasso di tempo: Giorno 28
Intervalli di confidenza stimati e corrispondenti presentati. Il chimerismo misto è il rilevamento di cellule T del donatore (CD3+) e granulociti (CD33+), come proporzione della popolazione totale di cellule T e granulociti > 5% e < 95% nel sangue periferico. Il chimerismo completo del donatore è > 95% di cellule T CD3+ del donatore. L'aumento del chimerismo del donatore è un aumento assoluto del 20% delle cellule T CD3+ rispetto alla valutazione del chimerismo del mese precedente. La diminuzione del chimerismo del donatore è una diminuzione assoluta del 20% del chimerismo delle cellule T CD3+ rispetto al mese precedente. Il basso chimerismo del donatore è < 40% di cellule T CD3+ dopo HSCT.
Giorno 28
Proporzione di pazienti che stabiliscono con successo il chimerismo misto (prova dell'attecchimento del donatore) e percentuale che si converte in chimere da donatore completo tra coloro che erano misti
Lasso di tempo: Giorno 56
Intervalli di confidenza stimati e corrispondenti presentati. Il chimerismo misto è il rilevamento di cellule T del donatore (CD3+) e granulociti (CD33+), come proporzione della popolazione totale di cellule T e granulociti > 5% e < 95% nel sangue periferico. Il chimerismo completo del donatore è > 95% di cellule T CD3+ del donatore. L'aumento del chimerismo del donatore è un aumento assoluto del 20% delle cellule T CD3+ rispetto alla valutazione del chimerismo del mese precedente. La diminuzione del chimerismo del donatore è una diminuzione assoluta del 20% del chimerismo delle cellule T CD3+ rispetto al mese precedente. Il basso chimerismo del donatore è < 40% di cellule T CD3+ dopo HSCT.
Giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno sperimentato una risposta antileucemica completa
Lasso di tempo: A 12 settimane dopo il DLI finale
Riportati in modo descrittivo e gli intervalli di confidenza saranno presentati per tutte le stime.
A 12 settimane dopo il DLI finale
Percentuale di pazienti con GVHD
Lasso di tempo: Fino al giorno 90 dopo l'ultimo DLI
Riportati in modo descrittivo e gli intervalli di confidenza saranno presentati per tutte le stime.
Fino al giorno 90 dopo l'ultimo DLI
Percentuale di pazienti con mortalità non da recidiva
Lasso di tempo: Entro 65 giorni dal trapianto
Riportati in modo descrittivo e gli intervalli di confidenza saranno presentati per tutte le stime.
Entro 65 giorni dal trapianto
Incidenza di mielosoppressione dopo l'infusione iniziale di PBSC
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il trapianto
Definito come conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 500 per > 2 giorni, piastrine < 20.000 per > 2 giorni.
Fino a 2 mesi dopo il trapianto
Incidenza di aplasia dopo DLI
Lasso di tempo: Fino a 2 mesi dopo il trapianto
Fino a 2 mesi dopo il trapianto
Incidenza di GVHD acuta di grado 2-4 dopo DLI
Lasso di tempo: Fino al giorno 90 dopo l'ultimo DLI
Fino al giorno 90 dopo l'ultimo DLI
Incidenza di GVHD acuta di grado 2-4 dopo infusione di PBSC
Lasso di tempo: Fino al giorno 90 dopo l'ultimo DLI
Fino al giorno 90 dopo l'ultimo DLI
Incidenza di GVHD cronica estesa di grado dopo DLI
Lasso di tempo: A 1 anno
A 1 anno
Dose di cellule CD3+ necessarie per convertire le chimere linfoidi miste in intere
Lasso di tempo: Giorno 56
Giorno 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 1997

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1209.00 (Altro identificatore: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2012-00579 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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