Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fludarabinfosfat, lavdosebestråling av hele kroppen og perifer blodstamcelletransplantasjon etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon ved behandling av eldre pasienter med kronisk myeloid leukemi

7. januar 2020 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induksjon av blandet hematopoietisk chimerisme ved bruk av fludarabin, lavdose TBI, PBSC-infusjon og post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolatmofetil som skal følges av donorlymfocyttinfusjon hos pasienter med kronisk myeloisk leukemi i kroniske og akselererte studier: A multisenterstudier:

Denne kliniske studien studerer fludarabinfosfat, lavdosebestråling av hele kroppen og perifer blodstamcelletransplantasjon etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon ved behandling av eldre pasienter med kronisk myeloid leukemi. Å gi kjemoterapi og bestråling av hele kroppen før en donorbenmargstransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer. Når de donerte stamcellene begynner å virke, kan pasientens immunsystem se at de gjenværende kreftcellene ikke hører hjemme i pasientens kropp og ødelegge dem (kalt graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av giverens hvite blodceller (donorlymfocyttinfusjon) kan forsterke denne effekten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om blandet hematopoietisk kimærisme trygt kan etableres ved bruk av et ikke-myeloablativt kondisjonsregime hos pasienter > 65 år med kronisk myeloid leukemi (KML) i kronisk eller akselerert fase som har humant leukocyttantigen (HLA) identiske relaterte donorer.

II. For å bestemme om blandet kimerisme, etablert med ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer, kan konverteres til full donorhematopoetisk kimærisme ved infusjoner av donorlymfocytter (DLI), og derved produsere en immunologisk kur av maligniteten.

OVERSIKT:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabin-fosfat intravenøst ​​(IV) på dag -4 til -2 og gjennomgår lavdose-bestråling av hele kroppen (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0.

IMMUNOSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) eller IV BID eller tre ganger daglig (TID) på dag -3 til 56 med nedtrapping til dag 77 eller 180, og mykofenolatmofetil PO eller IV BID på dag 0-27.

DLI: Minst 2 uker etter fullført immunsuppresjon får pasienter med > 5 % donor cluster of differentiation (CD)3+ T-celler og ingen tegn på graft-versus-host disease (GVHD) donorlymfocytter IV over 30 minutter. Pasienter kan motta opptil 3 DLI ved økende celledoser i fravær av GVHD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 74 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) KML i første og andre kroniske og første akselererte fase
  • Pasienter =< 65 år som har høy risiko for regimerelatert toksisitet gjennom eksisterende kronisk sykdom som påvirker lever, lunger og/eller hjerte, eller andre som ønsker å bli behandlet etter denne protokollen, vil bli vurdert fra sak til sak. -saksgrunnlag; transplantasjoner bør godkjennes for disse inklusjonskriteriene av både deltakende institusjoners pasientvurderingskomiteer som Patient Care Conference (PCC) ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) og av hovedetterforskerne ved de samarbeidende sentrene; pasienter =< 65 år som har mottatt tidligere høydosetransplantasjon krever ikke godkjenning fra pasientvurderingskomiteen; alle barn < 12 år må diskuteres med FHCRCs hovedetterforsker (PI) (Brenda Sandmaier, MD 206-667-4961) før registrering
  • HLA genotypisk identisk beslektet donor som er villig til å gjennomgå leukaferese først for innsamling av perifert blodstamcelle (PBSC) og deretter for innsamling av perifert blod mononukleær celle (PBMC)
  • Pasienter behandlet med alfa-interferon må ha seponert legemidlet minst 1 måned før transplantasjon
  • DONOR: HLA genotypisk identisk familiemedlem (unntatt eneggede tvillinger)
  • DONOR: Giver må samtykke til administrering av filgrastim (G-CSF) og leukaferese
  • DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV+)
  • GRUPPE 1: (PASIENTER I ALDER > 65 OG < 75 ÅR)
  • Pasienter som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med KML
  • Pasienter i et interferon induserte fullstendig eller delvis cytogenetisk remisjon

  • Organdysfunksjon:

    • Pasienter med nyresvikt er kvalifisert, men pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin større enn 2,0) vil sannsynligvis ha ytterligere kompromittering av nyrefunksjonen og kan trenge hemodialyse (som kan være permanent) på grunn av behovet for å opprettholde tilstrekkelige ciklosporinnivåer i serum.
    • Hjerteejeksjonsfraksjon < 40 %; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesykdom
    • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % av antatt
    • Leverfunksjonstester inkludert total bilirubin, serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT) og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 2 ganger øvre normalgrense med mindre det er bevist at det skyldes maligniteten
    • Karnofsky-score <70
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon
  • GRUPPE 2 (PASIENTER I ALDER =< 65)
  • Pasienter som er HIV+
  • Tilstedeværelse av sirkulerende leukemiske eksplosjoner (i det perifere blodet) oppdaget av standard patologi for pasienter med KML
  • Kvinner som er gravide
  • Pasienter som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Pasienter i et interferon induserte fullstendig eller delvis cytogenetisk remisjon

  • Organdysfunksjon:

    • Pasienter med nyresvikt er kvalifisert, men pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin større enn 2,0) vil sannsynligvis ha ytterligere kompromittering av nyrefunksjonen og kan trenge hemodialyse (som kan være permanent) på grunn av behovet for å opprettholde tilstrekkelige ciklosporinnivåer i serum.
    • Hjerteutdrivningsfraksjon < 40 % eller en historie med kongestiv hjertesvikt; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesykdom
    • Alvorlige defekter i lungefunksjonstesting som definert av lungekonsulenten (defekter er for tiden kategorisert som milde, moderate og alvorlige) eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen; DLCO < 50 % av predikert
    • Leverfunksjonstester: total bilirubin > 2x øvre normalgrense, SGPT og SGOT 4x øvre normalgrense
    • Karnofsky-score <50
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon
  • DONOR: Alder under 12 år
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infeksjon med HIV
  • DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • DONOR: Kjent allergi mot G-CSF
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemoterapi, TBI, PBSCT, DLI)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -4 til -2 og gjennomgår lavdose TBI på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen PBSCT på dag 0.

IMMUNOSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin PO BID eller IV BID eller TID på dag -3 til 56 med nedtrapping til dag 77 eller 180, og mykofenolatmofetil PO eller IV BID på dag 0-27.

DLI: Minst 2 uker etter fullført immunsuppresjon får pasienter med > 5 % donor CD3+ T-celler og ingen tegn på GVHD donorlymfocytter IV over 30 minutter. Pasienter kan motta opptil 3 DLI ved økende celledoser i fravær av GVHD.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • TBI
  • Helkroppsbestråling
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Biologisk: Terapeutiske allogene lymfocytter
Gitt IV
Andre navn:
  • Allogene lymfocytter
  • Tumor-avledet lymfocytt
  • ALLOLymF
Fremgangsmåte: Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSCT
Andre navn:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved å etablere blandet kimærisme ved å bruke dette ikke-dødelige kondisjoneringsregimet, når det gjelder utvikling av GVHD, myelosuppresjon, infeksjoner og behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Innen de første 65 dagene
Alle uventede toksisiteter vil bli oppsummert og rapportert.
Innen de første 65 dagene
Andel pasienter som lykkes med å etablere blandet kimerisme (bevis på donorengraftment) og andelen som konverterer til full donor kimærer blant de som ble blandet
Tidsramme: Dag 28
Estimerte og tilsvarende konfidensintervaller presentert. Blandet kimærisme er påvisning av donor-T-celler (CD3+) og granulocytter (CD33+), som andel av total T-celle- og granulocyttpopulasjon på > 5 % og < 95 % i perifert blod. Full donorkimerisme er > 95 % donor CD3+ T-celler. Økende donorkimerisme er en absolutt økning på 20 % av CD3+ T-celler i forhold til kimerismeevaluering fra forrige måned. Avtagende donorkimerisme er en absolutt reduksjon på 20 % av CD3+ T-cellekimerisme sammenlignet med forrige måned. Lav donorkimerisme er < 40 % CD3+ T-celler etter HSCT.
Dag 28
Andel pasienter som lykkes med å etablere blandet kimerisme (bevis på donorengraftment) og andelen som konverterer til full donor kimærer blant de som ble blandet
Tidsramme: Dag 56
Estimerte og tilsvarende konfidensintervaller presentert. Blandet kimærisme er påvisning av donor-T-celler (CD3+) og granulocytter (CD33+), som andel av total T-celle- og granulocyttpopulasjon på > 5 % og < 95 % i perifert blod. Full donorkimerisme er > 95 % donor CD3+ T-celler. Økende donorkimerisme er en absolutt økning på 20 % av CD3+ T-celler i forhold til kimerismeevaluering fra forrige måned. Avtagende donorkimerisme er en absolutt reduksjon på 20 % av CD3+ T-cellekimerisme sammenlignet med forrige måned. Lav donorkimerisme er < 40 % CD3+ T-celler etter HSCT.
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som opplever en fullstendig antileukemisk respons
Tidsramme: 12 uker etter den endelige DLI
Rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert for alle estimater.
12 uker etter den endelige DLI
Andel pasienter som opplever GVHD
Tidsramme: Inntil dag 90 etter siste DLI
Rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert for alle estimater.
Inntil dag 90 etter siste DLI
Andel pasienter som opplever ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Innen 65 dager etter transplantasjon
Rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert for alle estimater.
Innen 65 dager etter transplantasjon
Forekomst av myelosuppresjon etter initial PBSC-infusjon
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Definert som absolutt nøytrofiltall [ANC] < 500 i > 2 dager, blodplater < 20 000 i > 2 dager.
Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Forekomst av aplasi etter DLI
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Forekomst av grad 2-4 akutt GVHD etter DLI
Tidsramme: Inntil dag 90 etter siste DLI
Inntil dag 90 etter siste DLI
Forekomst av grad 2-4 akutt GVHD etter PBSC-infusjon
Tidsramme: Inntil dag 90 etter siste DLI
Inntil dag 90 etter siste DLI
Forekomst av grad kronisk omfattende GVHD etter DLI
Tidsramme: Ved 1 år
Ved 1 år
Dose CD3+-celler som kreves for å konvertere blandede til fulle lymfoide kimærer
Tidsramme: Dag 56
Dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 1997

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1209.00 (Annen identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-00579 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere