Флударабин фосфат, облучение всего тела в низких дозах и трансплантация стволовых клеток периферической крови с последующей инфузией донорских лимфоцитов при лечении пожилых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты с ХМЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) в первой и второй хронической и первой ускоренной фазах
• Пациенты в возрасте < 65 лет, которые подвергаются высокому риску токсичности, связанной с режимом лечения, из-за ранее существовавших хронических заболеваний, поражающих печень, легкие и/или сердце, или другие лица, которые хотят лечиться по этому протоколу, будут рассматриваться в индивидуальном порядке. -кейсовая основа; трансплантаты должны быть одобрены для этих критериев включения как комитетами по рассмотрению пациентов участвующих учреждений, такими как Конференция по уходу за пациентами (PCC) в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона (FHCRC), так и главными исследователями в сотрудничающих центрах; пациенты в возрасте < 65 лет, ранее перенесшие трансплантацию высоких доз, не требуют одобрения комитетом по рассмотрению пациентов; все дети младше 12 лет должны быть согласованы с главным исследователем FHCRC (PI) (Бренда Сандмайер, MD 206-667-4961) до регистрации
• HLA-генотипически идентичный родственный донор, желающий сначала пройти лейкаферез для сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC), а затем для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC)
• Пациенты, получающие альфа-интерферон, должны прекратить прием препарата не менее чем за 1 месяц до трансплантации.
• ДОНОР: HLA-генотипически идентичный член семьи (за исключением однояйцевых близнецов)
• ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение филграстима (Г-КСФ) и лейкаферез.
• ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)

Критерий исключения:

• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+)
• ГРУППА 1: (ПАЦИЕНТЫ В ВОЗРАСТЕ > 65 И < 75 ЛЕТ)
• Пациенты, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Наличие циркулирующих лейкозных бластов (в периферической крови), выявляемых при стандартной патологии у больных ХМЛ
• Пациенты в полной или частичной цитогенетической ремиссии, индуцированной интерфероном.

• Дисфункция органов:

  • Пациенты с почечной недостаточностью подходят, однако пациенты с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки выше 2,0), вероятно, будут иметь дальнейшее ухудшение функции почек и могут нуждаться в гемодиализе (который может быть постоянным) из-за необходимости поддерживать адекватные уровни циклоспорина в сыворотке.
  • Фракция сердечного выброса < 40%; фракция выброса требуется, если у пациента в анамнезе есть антрациклины или сердечные заболевания.
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50% от ожидаемого
  • Функциональные тесты печени, включая общий билирубин, сывороточную глутаминовую пируваттрансаминазу (SGPT) и сывороточную глутаминовую щавелевоуксусную трансаминазу (SGOT) > 2x верхний предел нормы, если не доказано, что это связано со злокачественным новообразованием
  • Оценка Карновского < 70
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
• ГРУППА 2 (ПАЦИЕНТЫ В ВОЗРАСТЕ =< 65)
• ВИЧ-положительные пациенты
• Наличие циркулирующих лейкозных бластов (в периферической крови), выявляемых при стандартной патологии у больных ХМЛ
• Женщины, которые беременны
• Пациенты, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Пациенты в полной или частичной цитогенетической ремиссии, индуцированной интерфероном.

• Дисфункция органов:

  • Пациенты с почечной недостаточностью подходят, однако пациенты с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки выше 2,0), вероятно, будут иметь дальнейшее ухудшение функции почек и могут нуждаться в гемодиализе (который может быть постоянным) из-за необходимости поддерживать адекватные уровни циклоспорина в сыворотке.
  • фракция сердечного выброса < 40% или застойная сердечная недостаточность в анамнезе; фракция выброса требуется, если у пациента в анамнезе есть антрациклины или сердечные заболевания.
  • Серьезные дефекты при исследовании функции легких по определению пульмонолога (дефекты в настоящее время классифицируются как легкие, умеренные и тяжелые) или получение дополнительного непрерывного кислорода; DLCO < 50% от прогнозируемого
  • Функциональные пробы печени: общий билирубин > 2x верхней границы нормы, SGPT и SGOT 4x верхней границы нормы
  • Оценка Карновского < 50
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
• ДОНОР: Возраст менее 12 лет
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: ВИЧ-инфекция
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
• ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание