骨化三醇联合卡铂治疗晚期实体瘤患者

目标：

• 确定骨化三醇和卡铂在晚期实体瘤患者联合用药时的最大耐受剂量。
• 确定该方案对这些患者的毒性作用。
• 确定骨化三醇对这些患者卡铂药代动力学的影响。
• 在这些患者中将卡铂的药代动力学与该方案后的骨髓抑制相关联。
• 确定该方案在恶性神经胶质瘤患者中的安全性和有效性。

大纲：这是一项剂量递增研究。 根据疾病（脑肿瘤与其他实体瘤）对患者进行分层并平行累积。 患者被分配到两个治疗组之一。

• 第 1 组：患者在第 1 天接受卡铂 IV，持续时间超过 20-30 分钟，第 2-4 天皮下注射 (SC) 或口服骨化三醇，仅作为第一个疗程。 对于后续疗程，患者在第 1-3 天接受骨化三醇皮下注射或每天口服，并在第 3 天接受卡铂静脉注射 20-30 分钟。
• 第 2 组：患者在第 1-3 天接受骨化三醇皮下注射或每天口服，并在第 3 天接受卡铂静脉注射超过 20-30 分钟，用于第一个、第三个和随后的疗程。 仅对于第二个疗程，患者在第 1 天接受卡铂静脉注射超过 20-30 分钟，并在第 2-4 天每天皮下注射或口服骨化三醇。

在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗一次。

骨化三醇的连续剂量递增之后是卡铂的连续剂量递增。 3-6 名患者的队列接受逐渐增加剂量的骨化三醇，然后接受卡铂，直到确定组合的最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。

预计应计：本研究将应计约 18-50 名患者。