瘦素治疗脂肪代谢障碍

脂肪萎缩性糖尿病是一种以与脂肪组织缺乏相关的胰岛素抵抗为特征的综合征。 患有严重脂肪萎缩的患者过早死亡，通常死于糖尿病或肝病的并发症。 对脂肪萎缩小鼠的实验表明，胰岛素抵抗是由缺乏脂肪组织引起的。 脂肪组织通常会产生瘦素，这是一种增加胰岛素作用的激素。 在过去的十四年里，我们一直在研究瘦素缺乏导致脂肪萎缩患者患糖尿病的程度。 事实上，在我们最初的研究中，我们发现经过 4 个月的瘦素替代疗法后，空腹血糖、甘油三酯和游离脂肪酸水平改善了近 60%，HbA1c 水平从基线水平实际降低了约 2%。 随着我们继续跟踪接受瘦素替代疗法 14 年的患者，这种反应一直持续。

这是一项开放标签研究。 该研究监测了重组甲硫氨酰人类瘦素 (A-100) 替代品在儿童和成人中的安全性和有效性。 我们正在研究瘦素替代疗法对延长治疗的长期影响。 在此长期替代方案中，我们将监测代谢控制（例如 葡萄糖、胰岛素和甘油三酯水平）作为主要结果指标。 辅助研究将评估 Metreleptin 对其他激素轴、生长和发育以及肝脏病理学的影响。

我们继续评估更广泛的瘦素缺乏症脂肪代谢障碍患者的疗效。 目前大于或等于 5 岁患者的入选标准包括瘦素水平 < 12 ng/mL 的女性患者和瘦素水平 < 8 ng/mL 的男性患者。 我们继续寻找符合这些标准的患者。 对于 6 个月至 5 岁的儿童，我们将在男女中使用 6 ng/mL 的截断瘦素水平。

大于或等于 5 岁的患者将在治疗的第一年每 6 个月接受一次评估。 如果治疗 6 个月后未见改善，则研究药物可增加至预测剂量的 150%（对于 10 岁以下的男性和女孩为 0.09mg/kg/天/对于 0.12mg/kg/天10 岁及以上的女性）治疗 6 个月至 1 年。 如果在增加至预测剂量的 150% 后仍未见改善，则将停用研究药物。 如果患者在使用瘦素时显示出他/她的代谢参数有所改善，将邀请患者继续服用研究药物。 研究人员将努力使所有对瘦素有反应的患者将其代谢参数带入正常范围。 10 岁及以上女性的瘦素最大剂量为 0.24 mg/kg/天，10 岁以下的男性和女性为 0.12 mg/kg/天。 第一年治疗后，患者将在治疗的第二年每 6 个月接受一次评估，然后研究期结束。 治疗两年后，每年延长治疗期将由患者、主要研究者和百时美施贵宝 (BMS)/阿斯利康制药 (AZ) 决定。 瘦素由 BMS/AZ 提供，目前只能通过研究获得。 NIH 和 BMS/AZ 都不能保证瘦素将无限期和/或在研究结束后可用。 然而，瘦素最近于 2014 年 2 月 25 日获得 FDA 批准，用于全身性脂肪代谢障碍患者。

所有接受协议的患者转诊均由医生/医疗保健提供者发起。