Leptina para tratar la lipodistrofia

La diabetes lipoatrófica es un síndrome caracterizado por resistencia a la insulina en asociación con escasez de tejido adiposo. Los pacientes con lipoatrofia severa mueren prematuramente, típicamente por complicaciones de diabetes o enfermedad hepática. Los experimentos con ratones lipoatróficos sugieren que la resistencia a la insulina es causada por la falta de tejido adiposo. El tejido adiposo normalmente produce leptina, una hormona que aumenta la acción de la insulina. Durante los últimos catorce años, hemos estado estudiando hasta qué punto la deficiencia de leptina causa diabetes en pacientes lipoatróficos. De hecho, en nuestro estudio inicial hemos visto una mejora de casi el 60 % de los niveles de glucosa en ayunas, triglicéridos y ácidos grasos libres y una disminución real de alrededor del 2 % de los niveles iniciales de HbA1c con 4 meses de terapia de reemplazo de leptina. Esta respuesta ha seguido siendo sostenida, ya que continuamos con el seguimiento de pacientes que ahora han recibido terapia de reemplazo de leptina durante catorce años.

Este es un estudio abierto. El estudio monitorea la seguridad y eficacia del reemplazo de leptina humana metionil recombinante (A-100) en niños y adultos. Estamos analizando los efectos a largo plazo del reemplazo de leptina en la terapia extendida. En este protocolo de reemplazo a largo plazo, monitorearemos el control metabólico (p. niveles de glucosa, insulina y triglicéridos) como medidas de resultado primarias. Los estudios complementarios evaluarán el efecto de la metreleptina sobre otros ejes hormonales, el crecimiento y el desarrollo y sobre la patología hepática.

Continuamos evaluando la eficacia en una población más amplia de pacientes con lipodistrofia con deficiencia de leptina. Los criterios de inclusión actuales en pacientes mayores o iguales a 5 años incluyen pacientes mujeres con niveles de leptina < 12 ng/mL y pacientes hombres con niveles de leptina < 8 ng/mL. Seguimos buscando pacientes que cumplan con estos criterios. En niños de 6 meses a 5 años, usaremos un nivel de leptina de corte de 6 ng/mL en ambos sexos.

Los pacientes mayores o iguales a 5 años serán evaluados cada 6 meses durante el primer año de terapia. Si no se observan mejoras después de 6 meses de terapia, entonces el medicamento del estudio puede aumentarse al 150 % de la dosis prevista (0,09 mg/kg/día para hombres y niñas menores de 10 años/0,12 mg/kg/día para mujeres de 10 años de edad y mayores) de 6 meses a 1 año en terapia. Si no se observan mejoras después de aumentar al 150 % de la dosis prevista, se retirará el medicamento del estudio. Si el paciente muestra mejoras en sus parámetros metabólicos mientras toma leptina, se le invitará a continuar tomando el medicamento del estudio. Los investigadores se esforzarán para que todos los pacientes que respondan a la leptina lleven sus parámetros metabólicos al rango normal. La dosis máxima de leptina que se administrará es de 0,24 mg/kg/día para mujeres mayores de 10 años y de 0,12 mg/kg/día para hombres y mujeres menores de 10 años. Después del primer año de tratamiento, el paciente será evaluado cada 6 meses hasta el segundo año de tratamiento, y luego finalizará el período de estudio. Después de dos años de tratamiento, la extensión anual del período de tratamiento será decisión del paciente, el investigador principal y Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). La leptina es suministrada por BMS/AZ y actualmente solo está disponible a través de estudios de investigación. Ni el NIH ni BMS/AZ pueden garantizar que la leptina estará disponible indefinidamente y/o después de que finalice el estudio. Sin embargo, la leptina fue aprobada recientemente por la FDA el 25 de febrero de 2014 para su uso en pacientes con lipodistrofia generalizada.

Todas las referencias de pacientes para su aceptación en el protocolo son iniciadas por el médico/proveedor de atención médica.