Лептин для лечения липодистрофии

Липоатрофический диабет представляет собой синдром, характеризующийся резистентностью к инсулину в сочетании с дефицитом жировой ткани. Пациенты с тяжелой липоатрофией умирают преждевременно, как правило, от осложнений диабета или заболеваний печени. Эксперименты с липоатрофическими мышами позволяют предположить, что резистентность к инсулину вызвана недостатком жировой ткани. Жировая ткань обычно вырабатывает лептин, гормон, усиливающий действие инсулина. В течение последних четырнадцати лет мы изучали степень, в которой дефицит лептина вызывает диабет у пациентов с липоатрофией. Фактически, в нашем первоначальном исследовании мы наблюдали почти 60% улучшение уровней глюкозы, триглицеридов и свободных жирных кислот натощак и около 2% фактического снижения по сравнению с исходными уровнями HbA1c после 4 месяцев заместительной терапии лептином. Этот ответ продолжал сохраняться, поскольку мы продолжаем наблюдать за пациентами, получающими заместительную терапию лептином в течение четырнадцати лет.

Это открытое исследование. В исследовании отслеживается безопасность и эффективность замены рекомбинантного метионилового лептина человека (А-100) у детей и взрослых. Мы изучаем долгосрочные эффекты замены лептина на расширенную терапию. В этом долгосрочном заместительном протоколе мы будем контролировать метаболический контроль (например, уровни глюкозы, инсулина и триглицеридов) в качестве первичных показателей исхода. В дополнительных исследованиях будет оцениваться влияние метрелептина на другие гормональные оси, рост и развитие, а также на патологию печени.

Мы продолжаем оценивать эффективность в более широкой популяции пациентов с дефицитом лептина и липодистрофией. Текущие критерии включения для пациентов старше 5 лет включают пациентов женского пола с уровнем лептина <12 нг/мл и пациентов мужского пола с уровнем лептина <8 нг/мл. Мы продолжаем искать пациентов, соответствующих этим критериям. Для детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет мы будем использовать пороговый уровень лептина 6 нг/мл для обоих полов.

Пациенты в возрасте старше 5 лет будут оцениваться каждые 6 месяцев в течение первого года терапии. Если через 6 месяцев терапии не наблюдается никаких улучшений, то доза исследуемого препарата может быть увеличена до 150% от расчетной дозы (0,09 мг/кг/сут для мужчин и девочек в возрасте до 10 лет/0,12 мг/кг/сут для детей младше 10 лет). женщины в возрасте 10 лет и старше) от 6 месяцев до 1 года на терапии. Если после увеличения дозы до 150% от прогнозируемой улучшения не наблюдается, то исследуемый препарат будет отменен. Если у пациента отмечаются улучшения его/ее метаболических параметров во время приема лептина, ему будет предложено продолжить прием исследуемого препарата. Исследователи будут стремиться к тому, чтобы все пациенты, реагирующие на лептин, привели свои метаболические параметры в нормальный диапазон. Максимальная доза лептина, которая будет вводиться, составляет 0,24 мг/кг/день для женщин в возрасте 10 лет и старше и 0,12 мг/кг/день для мужчин и женщин в возрасте до 10 лет. После первого года лечения пациент будет оцениваться каждые 6 месяцев в течение второго года лечения, после чего период исследования закончится. После двух лет лечения ежегодное продление периода лечения будет решением пациента, главного исследователя и компании Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). Лептин поставляется компанией BMS/AZ и в настоящее время доступен только в рамках научных исследований. Ни NIH, ни BMS/AZ не могут гарантировать, что лептин будет доступен в течение неопределенного времени и/или после окончания исследования. Однако недавно, 25 февраля 2014 г., лептин был одобрен FDA для использования у пациентов с генерализованной липодистрофией.

Все направления пациентов для включения в протокол инициируются врачом/медицинским работником.