Leptin k léčbě lipodystrofie

Lipoatrofický diabetes je syndrom charakterizovaný inzulinovou rezistencí ve spojení s nedostatkem tukové tkáně. Pacienti s těžkou lipoatrofií umírají předčasně, typicky na komplikace diabetu nebo onemocnění jater. Experimenty s lipoatrofickými myšmi naznačují, že inzulínová rezistence je způsobena nedostatkem tukové tkáně. Tuková tkáň normálně produkuje leptin, hormon, který zvyšuje účinek inzulínu. Posledních čtrnáct let jsme studovali, do jaké míry způsobuje nedostatek leptinu diabetes u lipoatrofických pacientů. Ve skutečnosti jsme v naší počáteční studii zaznamenali téměř 60% zlepšení hladin glukózy, triglyceridů a volných mastných kyselin nalačno a asi 2% skutečné snížení od výchozích hladin HbA1c po 4 měsících substituční terapie leptinem. Tato odpověď je i nadále trvalá, protože nadále sledujeme pacienty, kteří nyní dostávají substituční léčbu leptinem po dobu čtrnácti let.

Toto je otevřená studie. Studie sleduje bezpečnost a účinnost náhrady rekombinantního methionylového lidského leptinu (A-100) u dětí a dospělých. Sledujeme dlouhodobé účinky substituce leptinu na prodlouženou terapii. V tomto dlouhodobém substitučním protokolu budeme sledovat metabolickou kontrolu (např. hladiny glukózy, inzulínu a triglyceridů) jako primární výsledná měřítka. Pomocné studie vyhodnotí účinek metreleptinu na další hormonální osy, růst a vývoj a na patologii jater.

Pokračujeme v hodnocení účinnosti u širší populace pacientů s deficitem leptinu s lipodystrofií. Současná kritéria pro zařazení u pacientů starších nebo rovných 5 let zahrnují pacientky s hladinami leptinu < 12 ng/ml a pacienty mužského pohlaví s hladinami leptinu < 8 ng/ml. Pokračujeme ve vyhledávání pacientů, kteří splňují tato kritéria. U dětí ve věku 6 měsíců 5 let použijeme mezní hladinu leptinu 6 ng/ml u obou pohlaví.

Pacienti, kteří jsou starší nebo rovni věku 5 let, budou hodnoceni každých 6 měsíců během prvního roku léčby. Pokud po 6 měsících léčby nedojde k žádnému zlepšení, může být studijní medikace zvýšena na 150 % předpokládané dávky (0,09 mg/kg/den u mužů a dívek mladších 10 let/ 0,12 mg/kg/den u ženy ve věku 10 let a starší) od 6 měsíců do 1 roku na terapii. Pokud po zvýšení na 150 % předpokládané dávky nedojde k žádnému zlepšení, bude studovaná medikace vysazena. Pokud pacient během léčby leptinem vykazuje zlepšení svých metabolických parametrů, bude pozván, aby pokračoval v užívání studovaného léku. Výzkumníci se budou snažit, aby všichni pacienti reagující na leptin uvedli své metabolické parametry do normálního rozmezí. Maximální dávka leptinu, která bude podávána, je 0,24 mg/kg/den pro ženy ve věku 10 let a starší a 0,12 mg/kg/den pro muže a ženy mladší 10 let. Po prvním roce léčby bude pacient hodnocen každých 6 měsíců až do druhého roku léčby a poté období studie skončí. Po dvou letech léčby bude prodloužení léčebného období na roční bázi na rozhodnutí pacienta, hlavního zkoušejícího a Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). Leptin dodává BMS/AZ a je v současnosti dostupný pouze prostřednictvím výzkumných studií. NIH ani BMS/AZ nemohou zaručit, že leptin bude dostupný po neomezenou dobu a/nebo po skončení studie. Leptin byl však nedávno 25. února 2014 schválen FDA pro použití u pacientů s generalizovanou lipodystrofií.

Všechna doporučení pacienta k přijetí do protokolu iniciuje lékař/poskytovatel zdravotní péče.