지방이영양증을 치료하는 렙틴

지방위축성 당뇨병은 지방 조직 부족과 관련하여 인슐린 저항성을 특징으로 하는 증후군입니다. 심각한 지방 위축증 환자는 일반적으로 당뇨병이나 간 질환의 합병증으로 인해 조기에 사망합니다. 지방 위축증 마우스를 사용한 실험은 인슐린 저항성이 지방 조직의 부족으로 인해 발생함을 시사합니다. 지방 조직은 일반적으로 인슐린 작용을 증가시키는 호르몬인 렙틴을 생성합니다. 지난 14년 동안 우리는 지방 위축증 환자에서 렙틴 결핍이 당뇨병을 유발하는 정도를 연구해 왔습니다. 사실, 우리의 초기 연구에서 우리는 4개월의 렙틴 대체 요법으로 공복 혈당, 트리글리세리드 및 유리 지방산 수치가 거의 60% 개선되고 기본 HbA1c 수치에서 약 2% 실제 감소를 보았습니다. 이 반응은 현재 14년 동안 렙틴 대체 요법을 받은 환자를 계속 추적함에 따라 계속해서 지속되었습니다.

이것은 개방형 연구입니다. 이 연구는 어린이와 성인에서 재조합 메티오닐 인간 렙틴(A-100) 대체의 안전성과 효능을 모니터링합니다. 우리는 연장된 치료에 대한 렙틴 대체의 장기적 효과를 살펴보고 있습니다. 이 장기 교체 프로토콜에서는 대사 조절(예: 포도당, 인슐린 및 트리글리세리드 수치)를 1차 결과 측정으로 사용합니다. 보조 연구는 다른 호르몬 축, 성장 및 발달 및 간 병리학에 대한 Metreleptin의 효과를 평가할 것입니다.

우리는 지방이영양증 환자의 광범위한 렙틴 결핍 집단에서 효능을 계속 평가합니다. 5세 이상 환자의 현재 포함 기준에는 렙틴 수치가 12ng/mL 미만인 여성 환자와 렙틴 수치가 8ng/mL 미만인 남성 환자가 포함됩니다. 우리는 이러한 기준을 충족하는 환자를 계속 찾고 있습니다. 6개월 5세 아동의 경우 남녀 모두 6ng/mL의 렙틴 한계치를 사용합니다.

5세 이상의 환자는 치료 첫 해 동안 6개월마다 평가됩니다. 6개월의 치료 후에도 개선이 보이지 않으면 연구 약물을 예상 용량의 150%까지 증량할 수 있습니다(10세 미만의 남녀는 0.09mg/kg/일, 10세 이상 여성) 6개월에서 1년까지 치료를 받습니다. 예상 용량의 150%까지 증량한 후에도 개선이 보이지 않으면 연구 약물을 중단합니다. 환자가 렙틴을 복용하는 동안 대사 매개변수의 개선을 보이면 환자는 연구 약물을 계속 복용하도록 초대됩니다. 연구자들은 렙틴에 반응하는 모든 환자가 그들의 대사 매개변수를 정상 범위로 가져오도록 노력할 것입니다. 렙틴의 최대 투여량은 10세 이상 여성의 경우 0.24mg/kg/일, 10세 미만의 남성 및 여성의 경우 0.12mg/kg/일입니다. 치료 1년 후, 환자는 치료 2년차까지 6개월마다 평가를 받은 후 연구 기간이 종료됩니다. 2년의 치료 후 매년 치료 기간을 연장하는 것은 환자, 책임 연구원 및 BMS(Bristol-Myers Squibb)/AstraZeneca Pharmaceuticals(AZ)의 결정입니다. 렙틴은 BMS/AZ에서 공급하며 현재 연구를 통해서만 사용할 수 있습니다. NIH나 BMS/AZ는 렙틴이 연구 종료 후 및/또는 무기한으로 이용 가능할 것이라고 보장할 수 없습니다. 그러나 렙틴은 최근 2014년 2월 25일에 FDA에서 전신 지방이영양증 환자에게 사용하도록 승인되었습니다.

프로토콜 수락을 위한 모든 환자 추천은 의사/의료 제공자가 시작합니다.