Leptin zur Behandlung von Lipodystrophie

Lipoatropher Diabetes ist ein Syndrom, das durch Insulinresistenz in Verbindung mit einem Mangel an Fettgewebe gekennzeichnet ist. Patienten mit schwerer Lipoatrophie sterben vorzeitig, typischerweise an den Komplikationen von Diabetes oder Lebererkrankungen. Experimente mit lipoatrophen Mäusen legen nahe, dass die Insulinresistenz durch das Fehlen von Fettgewebe verursacht wird. Fettgewebe produziert normalerweise Leptin, ein Hormon, das die Insulinwirkung erhöht. In den letzten vierzehn Jahren haben wir untersucht, inwieweit Leptinmangel Diabetes bei lipoatrophischen Patienten verursacht. Tatsächlich haben wir in unserer ersten Studie eine Verbesserung von fast 60 % der Nüchternglukose-, Triglycerid- und freien Fettsäurenspiegel und eine tatsächliche Abnahme von etwa 2 % gegenüber dem HbA1c-Ausgangswert nach 4 Monaten Leptin-Ersatztherapie festgestellt. Dieses Ansprechen hält weiterhin an, da wir Patienten, die nun seit 14 Jahren eine Leptin-Ersatztherapie erhalten haben, weiterhin beobachten.

Dies ist eine offene Studie. Die Studie überwacht die Sicherheit und Wirksamkeit des rekombinanten Methionyl-Human-Leptin (A-100)-Ersatzes bei Kindern und Erwachsenen. Wir untersuchen die langfristigen Auswirkungen einer Leptinsubstitution auf eine verlängerte Therapie. In diesem Langzeitersatzprotokoll überwachen wir die Stoffwechselkontrolle (z. Glukose-, Insulin- und Triglyzeridspiegel) als primäre Endpunkte. Ergänzende Studien werden die Wirkung von Metreleptin auf andere Hormonachsen, Wachstum und Entwicklung sowie auf die Leberpathologie bewerten.

Wir evaluieren weiterhin die Wirksamkeit in einer breiteren Population von Patienten mit Lipodystrophie mit Leptinmangel. Aktuelle Einschlusskriterien bei Patienten über oder gleich 5 Jahren umfassen weibliche Patienten mit Leptinspiegeln < 12 ng/ml und männliche Patienten mit Leptinspiegeln < 8 ng/ml. Wir suchen weiterhin Patienten, die diese Kriterien erfüllen. Bei Kindern im Alter von 6 Monaten und 5 Jahren verwenden wir bei beiden Geschlechtern einen Leptin-Grenzwert von 6 ng/ml.

Patienten, die älter als oder gleich 5 Jahre alt sind, werden während des ersten Therapiejahres alle 6 Monate untersucht. Wenn nach 6 Monaten Therapie keine Besserung zu beobachten ist, kann die Studienmedikation auf 150 % der vorhergesagten Dosis (0,09 mg/kg/Tag für Männer und Mädchen unter 10 Jahren/0,12 mg/kg/Tag für Frauen ab 10 Jahren) von 6 Monaten bis 1 Jahr unter Therapie. Wenn nach einer Erhöhung auf 150 % der vorhergesagten Dosis keine Verbesserungen zu sehen sind, wird die Studienmedikation abgesetzt. Wenn der Patient während der Behandlung mit Leptin Verbesserungen seiner Stoffwechselparameter zeigt, wird der Patient aufgefordert, die Einnahme der Studienmedikation fortzusetzen. Die Forscher werden sich bemühen, dass alle Patienten, die auf Leptin ansprechen, ihre Stoffwechselparameter in den normalen Bereich bringen. Die maximal verabreichte Leptindosis beträgt 0,24 mg/kg/Tag für Frauen ab 10 Jahren und 0,12 mg/kg/Tag für Männer und Frauen unter 10 Jahren. Nach dem ersten Behandlungsjahr wird der Patient bis zum zweiten Behandlungsjahr alle 6 Monate untersucht, und dann endet der Studienzeitraum. Nach zweijähriger Behandlung entscheiden der Patient, der Hauptprüfarzt und Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ) über die Verlängerung der Behandlungsdauer um ein Jahr. Leptin wird von BMS/AZ geliefert und ist derzeit nur über Forschungsstudien erhältlich. Weder die NIH noch BMS/AZ können garantieren, dass Leptin auf unbestimmte Zeit und/oder nach Ende der Studie verfügbar sein wird. Leptin wurde jedoch kürzlich von der FDA am 25. Februar 2014 für die Anwendung bei Patienten mit generalisierter Lipodystrophie zugelassen.

Alle Patientenüberweisungen zur Aufnahme in das Protokoll werden vom Arzt/Gesundheitsdienstleister initiiert.