Leptin för att behandla lipodystrofi

Lipoatrof diabetes är ett syndrom som kännetecknas av insulinresistens i samband med brist på fettvävnad. Patienter med svår lipoatrofi dör i förtid, vanligtvis av komplikationer av diabetes eller leversjukdom. Experiment med lipoatrofa möss tyder på att insulinresistensen orsakas av bristen på fettvävnad. Fettvävnad producerar normalt leptin, ett hormon som ökar insulinverkan. Under de senaste fjorton åren har vi studerat i vilken utsträckning leptinbrist orsakar diabetes hos lipoatrofa patienter. Faktum är att i vår första studie har vi sett nästan 60 % förbättring av fastande glukos, triglycerider och fria fettsyranivåer och ungefär 2 % faktiska minskningar från HbA1c-nivåerna vid utgångsläget med 4 månaders leptinersättningsterapi. Detta svar har fortsatt att vara ihållande, eftersom vi fortsätter att följa patienter som nu har fått leptinersättningsterapi i fjorton år.

Detta är en öppen studie. Studien övervakar säkerheten och effekten av rekombinant metionyl humant leptin (A-100) ersättning hos barn och vuxna. Vi tittar på de långsiktiga effekterna av leptinersättning på förlängd terapi. I detta långsiktiga ersättningsprotokoll kommer vi att övervaka metabolisk kontroll (t.ex. glukos, insulin och triglyceridnivåer) som primära resultatmått. Tilläggsstudier kommer att utvärdera effekten av Metreleptin på andra hormonella axlar, tillväxt och utveckling och på leverpatologi.

Vi fortsätter att utvärdera effekten i en bredare leptinbristpopulation av patienter med lipodystrofi. Nuvarande inklusionskriterier hos patienter över eller lika med 5 år inkluderar kvinnliga patienter med leptinnivåer < 12 ng/ml och manliga patienter med leptinnivåer < 8 ng/ml. Vi fortsätter att söka patienter som uppfyller dessa kriterier. Hos barn i åldrarna 6 månader och 5 år kommer vi att använda en cut-off leptinnivå på 6 ng/ml för båda könen.

Patienter som är äldre än eller lika med åldern 5 år kommer att utvärderas var sjätte månad under det första året av behandlingen. Om inga förbättringar ses efter 6 månaders behandling, kan studiemedicinen ökas till 150 % av den förväntade dosen (0,09 mg/kg/dag för män och flickor under 10 år/0,12 mg/kg/dag för kvinnor 10 år och äldre) från 6 månader till 1 år på terapi. Om inga förbättringar ses efter att ha ökat till 150 % av den förväntade dosen, kommer studieläkemedlet att dras in. Om patienten uppvisar förbättringar i sina metabola parametrar under leptin, kommer patienten att uppmanas att fortsätta ta studiemedicinen. Utredarna kommer att sträva efter att alla patienter som svarar på leptin ska få sina metabola parametrar till det normala intervallet. Den maximala dosen leptin som kommer att ges är 0,24 mg/kg/dag för kvinnor 10 år och äldre, och 0,12 mg/kg/dag för män och kvinnor under 10 år. Efter det första behandlingsåret kommer patienten att utvärderas var sjätte månad till och med det andra behandlingsåret, och sedan avslutas studieperioden. Efter två års behandling kommer en förlängning av behandlingsperioden på årsbasis vara ett beslut av patienten, huvudutredaren och Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). Leptin levereras av BMS/AZ och är för närvarande endast tillgängligt genom forskningsstudier. Varken NIH eller BMS/AZ kan garantera att leptin kommer att vara tillgängligt på obestämd tid och/eller efter att studien avslutats. Leptin godkändes dock nyligen av FDA den 25 februari 2014 för användning hos patienter med generaliserad lipodystrofi.

Alla patientremisser för acceptans i protokollet initieras av läkaren/vårdgivaren.