Leptina per trattare la lipodistrofia

Il diabete lipoatrofico è una sindrome caratterizzata da resistenza all'insulina in associazione con una scarsità di tessuto adiposo. I pazienti con grave lipoatrofia muoiono prematuramente, in genere a causa delle complicanze del diabete o delle malattie del fegato. Esperimenti con topi lipoatrofici suggeriscono che l'insulino-resistenza sia causata dalla mancanza di tessuto adiposo. Il tessuto adiposo normalmente produce leptina, un ormone che aumenta l'azione dell'insulina. Negli ultimi quattordici anni abbiamo studiato fino a che punto la carenza di leptina causa il diabete nei pazienti lipoatrofici. Infatti, nel nostro studio iniziale abbiamo visto un miglioramento di quasi il 60% dei livelli di glicemia a digiuno, trigliceridi e acidi grassi liberi e una riduzione effettiva di circa il 2% rispetto ai livelli basali di HbA1c con 4 mesi di terapia sostitutiva con leptina. Questa risposta ha continuato a essere sostenuta, poiché continuiamo a seguire i pazienti che hanno ricevuto la terapia sostitutiva della leptina per quattordici anni.

Questo è uno studio in aperto. Lo studio monitora la sicurezza e l'efficacia della sostituzione ricombinante della metionil leptina umana (A-100) nei bambini e negli adulti. Stiamo esaminando gli effetti a lungo termine della sostituzione della leptina sulla terapia estesa. In questo protocollo di sostituzione a lungo termine, monitoreremo il controllo metabolico (ad es. livelli di glucosio, insulina e trigliceridi) come misure di esito primarie. Studi accessori valuteranno l'effetto di Metreleptin su altri assi ormonali, crescita e sviluppo e sulla patologia epatica.

Continuiamo a valutare l'efficacia in una più ampia popolazione di pazienti con deficit di leptina affetti da lipodistrofia. Gli attuali criteri di inclusione nei pazienti di età superiore o uguale a 5 anni includono pazienti di sesso femminile con livelli di leptina < 12 ng/mL e pazienti di sesso maschile con livelli di leptina < 8 ng/mL. Continuiamo a cercare pazienti che soddisfino questi criteri. Nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, utilizzeremo un livello cut-off di leptina di 6 ng/ml in entrambi i sessi.

I pazienti di età maggiore o uguale a 5 anni saranno valutati ogni 6 mesi durante il primo anno di terapia. Se non si osservano miglioramenti dopo 6 mesi di terapia, il farmaco in studio può essere aumentato al 150% della dose prevista (0,09 mg/kg/giorno per maschi e ragazze di età inferiore a 10 anni/ 0,12 mg/kg/giorno per femmine di età pari o superiore a 10 anni) da 6 mesi a 1 anno in terapia. Se non si osservano miglioramenti dopo l'aumento al 150% della dose prevista, il farmaco in studio verrà sospeso. Se il paziente mostra miglioramenti nei suoi parametri metabolici durante il trattamento con leptina, il paziente sarà invitato a continuare a prendere il farmaco in studio. Gli investigatori si adopereranno affinché tutti i pazienti che rispondono alla leptina riportino i loro parametri metabolici nel range normale. La dose massima di leptina che verrà somministrata è di 0,24 mg/kg/die per le donne di età pari o superiore a 10 anni e di 0,12 mg/kg/die per maschi e femmine di età inferiore a 10 anni. Dopo il primo anno di trattamento, il paziente verrà valutato ogni 6 mesi fino al secondo anno di trattamento, dopodiché terminerà il periodo di studio. Dopo due anni di trattamento, l'estensione del periodo di trattamento su base annuale sarà una decisione del paziente, del ricercatore principale e di Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). La leptina è fornita da BMS/AZ ed è attualmente disponibile solo attraverso studi di ricerca. Né il NIH né il BMS/AZ possono garantire che la leptina sarà disponibile a tempo indeterminato e/o al termine dello studio. Tuttavia, la leptina è stata recentemente approvata dalla FDA il 25 febbraio 2014, per l'uso in pazienti con lipodistrofia generalizzata.

Tutti i rinvii dei pazienti per l'accettazione nel protocollo vengono avviati dal medico/operatore sanitario.