Leptine pour traiter la lipodystrophie

Le diabète lipoatrophique est un syndrome caractérisé par une résistance à l'insuline associée à une insuffisance de tissu adipeux. Les patients atteints de lipoatrophie sévère meurent prématurément, généralement des complications du diabète ou d'une maladie du foie. Des expériences avec des souris lipoatrophiques suggèrent que la résistance à l'insuline est causée par le manque de tissu adipeux. Le tissu adipeux produit normalement de la leptine, une hormone qui augmente l'action de l'insuline. Depuis quatorze ans, nous étudions dans quelle mesure la carence en leptine provoque le diabète chez les patients lipoatrophiques. En fait, dans notre étude initiale, nous avons constaté une amélioration de près de 60 % de la glycémie à jeun, des triglycérides et des taux d'acides gras libres et une diminution réelle d'environ 2 % par rapport aux taux d'HbA1c de base avec 4 mois de thérapie de remplacement de la leptine. Cette réponse s'est poursuivie, car nous continuons à suivre les patients qui ont maintenant reçu une thérapie de remplacement de la leptine pendant quatorze ans.

Il s'agit d'une étude ouverte. L'étude surveille l'innocuité et l'efficacité du remplacement de la méthionyl-leptine humaine recombinante (A-100) chez les enfants et les adultes. Nous examinons les effets à long terme du remplacement de la leptine sur un traitement prolongé. Dans ce protocole de remplacement à long terme, nous surveillerons le contrôle métabolique (par ex. taux de glucose, d'insuline et de triglycérides) comme critères de jugement principaux. Des études annexes évalueront l'effet de la métréleptine sur d'autres axes hormonaux, la croissance et le développement et sur la pathologie hépatique.

Nous continuons d'évaluer l'efficacité dans une population plus large de patients déficients en leptine atteints de lipodystrophie. Les critères d'inclusion actuels chez les patients âgés de plus de 5 ans incluent les femmes avec des taux de leptine < 12 ng/mL et les hommes avec des niveaux de leptine < 8 ng/mL. Nous continuons à rechercher des patients qui répondent à ces critères. Chez les enfants âgés de 6 mois à 5 ans, nous utiliserons un niveau de leptine seuil de 6 ng/mL chez les deux sexes.

Les patients dont l'âge est supérieur ou égal à 5 ans seront évalués tous les 6 mois au cours de la première année de traitement. Si aucune amélioration n'est observée après 6 mois de traitement, le médicament à l'étude peut être augmenté à 150 % de la dose prévue (0,09 mg/kg/jour pour les hommes et les filles de moins de 10 ans/0,12 mg/kg/jour pour femmes de 10 ans et plus) de 6 mois à 1 an sous traitement. Si aucune amélioration n'est observée après l'augmentation à 150 % de la dose prévue, le médicament à l'étude sera retiré. Si le patient montre des améliorations de ses paramètres métaboliques sous leptine, le patient sera invité à continuer à prendre le médicament à l'étude. Les chercheurs s'efforceront pour tous les patients répondant à la leptine de ramener leurs paramètres métaboliques dans la plage normale. La dose maximale de leptine qui sera administrée est de 0,24 mg/kg/jour pour les femmes de 10 ans et plus et de 0,12 mg/kg/jour pour les hommes et les femmes de moins de 10 ans. Après la première année de traitement, le patient sera évalué tous les 6 mois jusqu'à la deuxième année de traitement, puis la période d'étude prendra fin. Après deux ans de traitement, l'extension de la période de traitement sur une base annuelle sera la décision du patient, de l'investigateur principal et de Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). La leptine est fournie par BMS/AZ et n'est actuellement disponible que dans le cadre d'études de recherche. Ni le NIH ni BMS/AZ ne peuvent garantir que la leptine sera disponible indéfiniment et/ou après la fin de l'étude. Cependant, la leptine a été récemment approuvée par la FDA le 25 février 2014 pour une utilisation chez les patients atteints de lipodystrophie généralisée.

Toutes les références de patients pour acceptation dans le protocole sont initiées par le médecin/fournisseur de soins de santé.