Leptin til behandling af lipodystrofi

Lipoatrof diabetes er et syndrom karakteriseret ved insulinresistens i forbindelse med mangel på fedtvæv. Patienter med svær lipoatrofi dør for tidligt, typisk af komplikationer til diabetes eller leversygdom. Eksperimenter med lipoatrofiske mus tyder på, at insulinresistensen er forårsaget af manglen på fedtvæv. Fedtvæv producerer normalt leptin, et hormon, der øger insulinvirkningen. I de sidste fjorten år har vi undersøgt, i hvilket omfang leptinmangel forårsager diabetes hos lipoatrofiske patienter. Faktisk har vi i vores indledende undersøgelse set næsten 60 % forbedring af fastende glucose, triglycerider og frie fedtsyreniveauer og omkring 2 % faktiske fald fra baseline HbA1c-niveauer med 4 måneders leptinerstatningsterapi. Denne respons er fortsat med at være vedvarende, da vi fortsætter med at følge patienter, der nu har modtaget leptinerstatningsterapi i fjorten år.

Dette er en åben undersøgelse. Studiet overvåger sikkerheden og effektiviteten af ​​rekombinant methionyl human leptin (A-100) erstatning hos børn og voksne. Vi ser på de langsigtede virkninger af leptinerstatning på forlænget behandling. I denne langsigtede udskiftningsprotokol vil vi overvåge metabolisk kontrol (f.eks. glucose-, insulin- og triglyceridniveauer) som primære resultatmål. Supplerende undersøgelser vil evaluere effekten af ​​Metreleptin på andre hormonelle akser, vækst og udvikling og på leverpatologi.

Vi fortsætter med at evaluere effektiviteten i en bredere leptinmangelpopulation af patienter med lipodystrofi. Nuværende inklusionskriterier hos patienter over eller lig med 5 år omfatter kvindelige patienter med leptinniveauer < 12 ng/ml og mandlige patienter med leptinniveauer < 8 ng/ml. Vi fortsætter med at søge patienter, der opfylder disse kriterier. Hos børn i alderen 6 måneder og 5 år vil vi bruge et cut-off leptinniveau på 6 ng/ml hos begge køn.

Patienter, der er ældre end eller lig med 5 år, vil blive evalueret hver 6. måned i løbet af det første behandlingsår. Hvis der ikke ses nogen forbedringer efter 6 måneders behandling, kan undersøgelsesmedicinen øges til 150 % af den forudsagte dosis (0,09 mg/kg/dag for mænd og piger under 10 år/0,12 mg/kg/dag for kvinder 10 år og ældre) fra 6 måneder til 1 år i terapi. Hvis der ikke ses nogen forbedringer efter stigning til 150 % af den forudsagte dosis, vil undersøgelsesmedicinen blive trukket tilbage. Hvis patienten viser forbedringer i hans/hendes metaboliske parametre, mens han er på leptin, vil patienten blive inviteret til at fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen. Efterforskerne vil stræbe efter, at alle patienter, der reagerer på leptin, bringer deres metaboliske parametre ind i det normale område. Den maksimale dosis leptin, der vil blive givet, er 0,24 mg/kg/dag for kvinder på 10 år og ældre, og 0,12 mg/kg/dag for mænd og kvinder under 10 år. Efter det første behandlingsår vil patienten blive evalueret hver 6. måned gennem det andet behandlingsår, og derefter afsluttes undersøgelsesperioden. Efter to års behandling vil en forlængelse af behandlingsperioden på årsbasis være patientens, hovedinvestigatorens og Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ) beslutning. Leptin er leveret af BMS/AZ og er i øjeblikket kun tilgængelig gennem forskningsundersøgelser. Hverken NIH eller BMS/AZ kan garantere, at leptin vil være tilgængeligt på ubestemt tid og/eller efter undersøgelsens afslutning. Leptin blev dog for nylig godkendt af FDA den 25. februar 2014 til brug hos patienter med generaliseret lipodystrofi.

Alle patienthenvisninger til accept i protokollen igangsættes af lægen/sundhedsplejersken.