Leptina para tratar a lipodistrofia

O diabetes lipoatrófico é uma síndrome caracterizada por resistência à insulina em associação com uma escassez de tecido adiposo. Pacientes com lipoatrofia grave morrem prematuramente, geralmente devido a complicações de diabetes ou doença hepática. Experimentos com camundongos lipoatróficos sugerem que a resistência à insulina é causada pela falta de tecido adiposo. O tecido adiposo normalmente produz leptina, um hormônio que aumenta a ação da insulina. Nos últimos quatorze anos, estudamos até que ponto a deficiência de leptina causa diabetes em pacientes lipoatróficos. De fato, em nosso estudo inicial, vimos quase 60% de melhora nos níveis de glicose em jejum, triglicerídeos e ácidos graxos livres e cerca de 2% de reduções reais dos níveis basais de HbA1c com 4 meses de terapia de reposição de leptina. Essa resposta continuou a ser sustentada, pois continuamos a acompanhar pacientes que receberam terapia de reposição de leptina por quatorze anos.

Este é um estudo aberto. O estudo monitora a segurança e a eficácia da substituição da metionilleptina humana recombinante (A-100) em crianças e adultos. Estamos analisando os efeitos a longo prazo da reposição de leptina na terapia prolongada. Neste protocolo de reposição de longo prazo, monitoraremos o controle metabólico (por exemplo, níveis de glicose, insulina e triglicerídeos) como medidas de resultados primários. Estudos auxiliares avaliarão o efeito da Metreleptina em outros eixos hormonais, crescimento e desenvolvimento e na patologia hepática.

Continuamos a avaliar a eficácia em uma população mais ampla de pacientes com deficiência de leptina com lipodistrofia. Os critérios de inclusão atuais em pacientes maiores ou iguais a 5 anos incluem pacientes do sexo feminino com níveis de leptina < 12 ng/mL e pacientes do sexo masculino com níveis de leptina < 8 ng/mL. Continuamos a buscar pacientes que atendam a esses critérios. Em crianças de 6 meses a 5 anos, usaremos um nível de corte de leptina de 6 ng/mL em ambos os sexos.

Os pacientes com idade igual ou superior a 5 anos serão avaliados a cada 6 meses durante o primeiro ano de terapia. Se nenhuma melhora for observada após 6 meses de terapia, a medicação do estudo pode ser aumentada para 150% da dose prevista (0,09 mg/kg/dia para homens e meninas com menos de 10 anos de idade/ 0,12 mg/kg/dia para mulheres com 10 anos de idade ou mais) de 6 meses a 1 ano de terapia. Se nenhuma melhora for observada após o aumento para 150% da dose prevista, a medicação do estudo será retirada. Se o paciente apresentar melhorias em seus parâmetros metabólicos durante o uso de leptina, o paciente será convidado a continuar tomando a medicação do estudo. Os investigadores se esforçarão para que todos os pacientes que respondem à leptina tragam seus parâmetros metabólicos para a faixa normal. A dose máxima de leptina que será administrada é de 0,24 mg/kg/dia para mulheres com 10 anos ou mais e 0,12 mg/kg/dia para homens e mulheres com menos de 10 anos de idade. Após o primeiro ano de tratamento, o paciente será avaliado a cada 6 meses até o segundo ano de tratamento, quando então o período do estudo será encerrado. Após dois anos de tratamento, estender o período de tratamento anualmente será uma decisão do paciente, do investigador principal e da Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). A leptina é fornecida pela BMS/AZ e atualmente está disponível apenas por meio de estudos de pesquisa. Nem o NIH nem o BMS/AZ podem garantir que a leptina estará disponível indefinidamente e/ou após o término do estudo. No entanto, a leptina foi recentemente aprovada pelo FDA em 25 de fevereiro de 2014, para uso em pacientes com lipodistrofia generalizada.

Todos os encaminhamentos de pacientes para aceitação no protocolo são iniciados pelo médico/profissional de saúde.