Leptyna w leczeniu lipodystrofii

Cukrzyca lipoatroficzna jest zespołem charakteryzującym się insulinoopornością w połączeniu z niedoborem tkanki tłuszczowej. Pacjenci z ciężką lipoatrofią umierają przedwcześnie, zwykle z powodu powikłań cukrzycy lub chorób wątroby. Eksperymenty na myszach z lipoatrofią sugerują, że insulinooporność jest spowodowana brakiem tkanki tłuszczowej. Tkanka tłuszczowa normalnie wytwarza leptynę, hormon, który zwiększa działanie insuliny. Od czternastu lat badamy, w jakim stopniu niedobór leptyny powoduje cukrzycę u pacjentów z lipoatrofią. W rzeczywistości, w naszym wstępnym badaniu zaobserwowaliśmy prawie 60% poprawę poziomu glukozy na czczo, trójglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych oraz około 2% rzeczywistych spadków w stosunku do wyjściowych poziomów HbA1c po 4 miesiącach terapii zastępczej leptyną. Ta odpowiedź nadal się utrzymuje, ponieważ nadal obserwujemy pacjentów, którzy otrzymywali terapię zastępczą leptyną przez czternaście lat.

Jest to badanie otwarte. Badanie monitoruje bezpieczeństwo i skuteczność zamiennika rekombinowanej metionylowo-ludzkiej leptyny (A-100) u dzieci i dorosłych. Przyglądamy się długoterminowemu wpływowi substytucji leptyny na przedłużoną terapię. W tym protokole długoterminowej wymiany będziemy monitorować kontrolę metaboliczną (np. poziom glukozy, insuliny i trójglicerydów) jako podstawowe wskaźniki wyniku. Dodatkowe badania ocenią wpływ metreleptyny na inne osie hormonalne, wzrost i rozwój oraz patologię wątroby.

Kontynuujemy ocenę skuteczności w szerszej populacji pacjentów z niedoborem leptyny z lipodystrofią. Obecne kryteria włączenia pacjentów w wieku co najmniej 5 lat obejmują kobiety ze stężeniem leptyny < 12 ng/ml i pacjentów płci męskiej ze stężeniem leptyny < 8 ng/ml. Nadal poszukujemy pacjentów, którzy spełniają te kryteria. U dzieci w wieku od 6 miesięcy do 5 lat zastosujemy poziom odcięcia leptyny wynoszący 6 ng/ml u obu płci.

Pacjenci w wieku co najmniej 5 lat będą oceniani co 6 miesięcy w pierwszym roku terapii. Jeżeli po 6 miesiącach terapii nie nastąpi poprawa, dawkę badanego leku można zwiększyć do 150% przewidywanej dawki (0,09 mg/kg mc./dobę dla chłopców i dziewcząt w wieku poniżej 10 lat/0,12 mg/kg mc./dobę dla kobiety w wieku 10 lat i starsze) od 6 miesięcy do 1 roku na terapii. Jeśli po zwiększeniu do 150% przewidywanej dawki nie nastąpi poprawa, badany lek zostanie wycofany. Jeśli podczas przyjmowania leptyny u pacjenta wystąpi poprawa parametrów metabolicznych, zostanie on poproszony o kontynuowanie przyjmowania badanego leku. Badacze będą dążyć do tego, aby u wszystkich pacjentów reagujących na leptynę parametry metaboliczne wróciły do ​​normy. Maksymalna dawka leptyny, jaka zostanie podana, wynosi 0,24 mg/kg/dzień dla kobiet w wieku 10 lat i starszych oraz 0,12 mg/kg/dzień dla mężczyzn i kobiet w wieku poniżej 10 lat. Po pierwszym roku leczenia pacjent będzie oceniany co 6 miesięcy przez drugi rok leczenia, po czym okres badania zostanie zakończony. Po dwóch latach leczenia przedłużenie okresu leczenia w ujęciu rocznym będzie decyzją pacjenta, głównego badacza i firmy Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). Leptyna jest dostarczana przez BMS/AZ i jest obecnie dostępna tylko w ramach badań naukowych. Ani NIH, ani BMS/AZ nie mogą zagwarantować, że leptyna będzie dostępna w nieskończoność i/lub po zakończeniu badania. Jednak leptyna została niedawno zatwierdzona przez FDA 25 lutego 2014 r. Do stosowania u pacjentów z uogólnioną lipodystrofią.

Wszystkie skierowania pacjentów do przyjęcia do protokołu są inicjowane przez lekarza/świadczeniodawcę opieki zdrowotnej.