脂肪異栄養症を治療するためのレプチン

脂肪萎縮性糖尿病は、脂肪組織の不足に伴うインスリン抵抗性を特徴とする症候群です。 重度の脂肪組織萎縮症の患者は、典型的には糖尿病または肝疾患の合併症により早期に死亡します。 脂肪萎縮性マウスを用いた実験は、インスリン抵抗性が脂肪組織の欠如によって引き起こされることを示唆しています. 脂肪組織は通常、インスリン作用を高めるホルモンであるレプチンを生成します。 過去 14 年間、レプチン欠乏症が脂肪組織萎縮症患者の糖尿病を引き起こす程度を研究してきました。 実際、私たちの最初の研究では、空腹時グルコース、トリグリセリド、および遊離脂肪酸レベルが 60% 近く改善され、4 か月のレプチン補充療法でベースラインの HbA1c レベルから実際に約 2% 減少しました。 現在、レプチン補充療法を受けている患者を 14 年間追跡し続けているため、この反応は持続し続けています。

これは非盲検試験です。 この研究では、子供と大人における組換えメチオニル ヒト レプチン (A-100) 置換の安全性と有効性を監視します。 私たちは、長期療法に対するレプチン置換の長期的な効果を調べています。 この長期交換プロトコルでは、代謝制御を監視します (例: グルコース、インスリン、およびトリグリセリドのレベル) を主要な結果の尺度として使用します。 補助的な研究では、他のホルモン軸、成長と発達、および肝臓の病理に対するメトレレプチンの効果を評価します。

脂肪異栄養症患者のより広範なレプチン欠損集団における有効性を評価し続けています。 5 歳以上の患者の現在の選択基準には、レプチン レベルが 12 ng/mL 未満の女性患者と、レプチン レベルが 8 ng/mL 未満の男性患者が含まれます。 これらの条件を満たす患者様を引き続き募集しております。 6 か月 5 歳の小児では、男女ともに 6 ng/mL のカットオフ レプチン レベルを使用します。

5歳以上の患者は、治療の最初の年に6か月ごとに評価されます。 6 か月の治療後も改善が見られない場合は、治験薬を予測用量の 150% まで増量することができます (10 歳未満の男性および少女の場合は 0.09mg/kg/日/女性の場合は 0.12mg/kg/日) 10 歳以上の女性) 6 か月から 1 年間の治療。 予測用量の 150% まで増量しても改善が見られない場合、治験薬は中止されます。 患者がレプチンを服用している間に代謝パラメータの改善を示した場合、患者は治験薬の服用を続けるように勧められます。 研究者は、レプチンに反応するすべての患者が代謝パラメーターを正常範囲に戻すよう努めます。 投与されるレプチンの最大用量は、10 歳以上の女性では 0.24 mg/kg/日、10 歳未満の男性および女性では 0.12 mg/kg/日です。 治療の最初の年の後、患者は治療の2年目まで6か月ごとに評価され、その後研究期間が終了します。 2 年間の治療後、年間ベースで治療期間を延長することは、患者、主治医、およびブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS)/アストラゼネカ ファーマシューティカルズ (AZ) の決定となります。 レプチンは BMS/AZ から供給されており、現在は調査研究を通じてのみ入手可能です。 NIH も BMS/AZ も、レプチンが無期限に、および/または研究終了後に利用可能になることを保証することはできません。 しかし、レプチンは最近、2014 年 2 月 25 日に FDA によって、全身性脂肪異栄養症患者への使用が承認されました。

プロトコルへの承認のためのすべての患者の紹介は、医師/医療提供者によって開始されます。