Leptin for å behandle lipodystrofi

Lipoatrof diabetes er et syndrom karakterisert ved insulinresistens i forbindelse med mangel på fettvev. Pasienter med alvorlig lipoatrofi dør for tidlig, vanligvis av komplikasjoner av diabetes eller leversykdom. Eksperimenter med lipoatrofiske mus tyder på at insulinresistensen er forårsaket av mangel på fettvev. Fettvev produserer normalt leptin, et hormon som øker insulinvirkningen. De siste fjorten årene har vi studert i hvilken grad leptinmangel forårsaker diabetes hos lipoatrofiske pasienter. Faktisk har vi i vår første studie sett nesten 60 % forbedring av nivåene av fastende glukose, triglyserider og frie fettsyrer og omtrent 2 % faktiske reduksjoner fra baseline HbA1c-nivåer med 4 måneders leptinerstatningsterapi. Denne responsen har fortsatt å opprettholdes, ettersom vi fortsetter å følge pasienter som nå har fått leptinerstatningsterapi i fjorten år.

Dette er en åpen studie. Studien overvåker sikkerheten og effekten av rekombinant metionyl human leptin (A-100) erstatning hos barn og voksne. Vi ser på de langsiktige effektene av leptinerstatning på forlenget behandling. I denne langsiktige erstatningsprotokollen vil vi overvåke metabolsk kontroll (f.eks. glukose, insulin og triglyseridnivåer) som primære resultatmål. Tilleggsstudier vil evaluere effekten av Metreleptin på andre hormonelle akser, vekst og utvikling og på leverpatologi.

Vi fortsetter å evaluere effekten i en bredere leptinmangelpopulasjon av pasienter med lipodystrofi. Gjeldende inklusjonskriterier hos pasienter over eller lik 5 år inkluderer kvinnelige pasienter med leptinnivåer < 12 ng/ml og mannlige pasienter med leptinnivåer < 8 ng/ml. Vi fortsetter å søke etter pasienter som oppfyller disse kriteriene. Hos barn i alderen 6 måneder og 5 år vil vi bruke et grensenivå for leptin på 6 ng/ml hos begge kjønn.

Pasienter som er eldre enn eller lik alder 5 år vil bli evaluert hver 6. måned i løpet av det første behandlingsåret. Hvis ingen forbedringer sees etter 6 måneders behandling, kan studiemedisinen økes til 150 % av den anslåtte dosen (0,09 mg/kg/dag for menn og jenter under 10 år/0,12 mg/kg/dag for kvinner 10 år og eldre) fra 6 måneder til 1 år i behandling. Hvis ingen forbedringer sees etter å ha økt til 150 % av den anslåtte dosen, vil studiemedisinen trekkes tilbake. Hvis pasienten viser forbedringer i hans/hennes metabolske parametere mens han bruker leptin, vil pasienten bli invitert til å fortsette å ta studiemedisinen. Etterforskerne vil tilstrebe at alle pasienter som reagerer på leptin skal bringe sine metabolske parametere inn i normalområdet. Maksimal dose leptin som vil bli gitt er 0,24 mg/kg/dag for kvinner 10 år og eldre, og 0,12 mg/kg/dag for menn og kvinner under 10 år. Etter det første behandlingsåret vil pasienten bli evaluert hver 6. måned gjennom det andre behandlingsåret, og deretter avsluttes studieperioden. Etter to års behandling vil forlengelse av behandlingsperioden på årsbasis være avgjørelsen til pasienten, hovedetterforskeren og Bristol-Myers Squibb (BMS)/AstraZeneca Pharmaceuticals (AZ). Leptin er levert av BMS/AZ, og er foreløpig kun tilgjengelig gjennom forskningsstudier. Verken NIH eller BMS/AZ kan garantere at leptin vil være tilgjengelig på ubestemt tid og/eller etter at studien avsluttes. Leptin ble imidlertid nylig godkjent av FDA 25. februar 2014 for bruk hos pasienter med generalisert lipodystrofi.

Alle pasienthenvisninger for aksept i protokollen, initieres av legen/helsepersonell.