间歇性与连续性 HAART 治疗慢性 HIV 感染
短周期间歇与连续 HAART 治疗慢性 HIV 感染的随机对照试验
本研究将评估间歇性短周期 HAART(高效抗逆转录病毒疗法)治疗 HIV 感染的效果。 HAART 是一种多药疗法,在抑制 HIV 并可能减缓或阻止 AIDS 进展方面非常有效。 但是,这种治疗有很大的缺点:不能彻底清除体内的病毒;长期治疗存在毒性风险(有害副作用);而且该方案很难遵守,因为必须每天服用许多药片和胶囊。 当患者停止服用 HAART 时,他们的 HIV 水平会再次攀升。 这项研究将了解是否以 7 天开始、7 天停止的短周期给予 HAART,可以在保持 CD4+ T 细胞计数的同时保持低病毒水平。
正在接受 HAART 并且病毒载量低于 50 拷贝/ml 且 CD4+ T 细胞计数至少为 175 个细胞/mm3 的 18 岁或以上的 HIV 感染者可能有资格参加本研究。 候选人将接受病史和身体检查、血液和尿液检查,可能还有胸部 X 光检查和心电图检查。 有生育能力的妇女将进行妊娠试验。
参与者将被随机分配到要么继续他们目前的药物治疗方案,要么以 7 天休息、7 天开始的间歇周期服用 HAART。 患者将继续治疗 72 周或直到病毒水平升高或 CD4+ T 细胞计数下降到令人担忧的水平。
进入研究后,患者将接受血液检查以监测血液中的病毒数量、CD4+ T 细胞计数、病毒对 HAART 药物的耐药性、药物的副作用以及试管中对 HIV 的免疫反应。 他们将在 12 个月内每月进行一次诊所访问,以获取病史、体格检查和抽血。 届时,根据 T 细胞计数和病毒载量,访问次数可能会减少,但频率绝不会低于每隔一个月一次。
在研究期间,患者还将每 3 到 4 个月接受一次白细胞去除术——一种收集大量白细胞的程序。 对于此过程,通过手臂静脉中的针头收集全血(类似于献血)。 血液通过细胞分离器循环,其中白细胞被去除,其余血液(血浆、红细胞和血小板)通过同一根针头或另一只手臂中的第二根针头返回。 收集的白细胞用于T细胞水平和功能的特殊研究,以及检测隐藏的病毒。
研究概览
详细说明
研究类型
注册
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
通过许可的 ELISA 检测试剂盒记录 HIV-1 感染并通过第二种方法(例如 蛋白质印迹)。
随机分组前 30 天内绝对 CD4+ T 细胞计数大于或等于 175/mm(3)(对于处于脾切除术后状态的患者,CD4+ T 细胞也大于 20%)。
如果 CD4+ T 细胞计数小于或等于 200 个细胞/mm(3),则患者必须接受 PCP 预防。
接受至少 3 种药物的 HAART,至少 1 次病毒载量测试低于 500 拷贝/毫升,并且在至少 6 个月的筛查中。 患者必须在入组时接受 NNRTI 或 PI。
入组前病毒载量低于 50 拷贝/毫升。
年龄至少 18 岁。
对于有生育能力的女性,需要在随机分组前 14 天内进行阴性妊娠试验(血清或尿液)。
实验室值(随机分组前 30 天内):
- AST 不超过正常上限 (ULN) 的 5 倍。
- 总胆红素或直接胆红素不超过 2 X ULN,除非存在与吉尔伯特综合征一致的模式或患者正在接受茚地那韦。
- 肌酐不超过 2.0 mg/dL。
- 血小板计数至少 50,000/微升。
排除标准:
并发恶性肿瘤,或任何其他疾病状态,需要细胞毒性化疗。
有明显的 HIV 相关疾病的症状,例如机会性感染和皮肤粘膜卡波西肉瘤以外的恶性肿瘤。 定义除皮肤粘膜念珠菌以外的机会性感染的艾滋病病史。
在入组前 6 个月内使用实验性抗逆转录病毒药物。 根据首席研究员的判断,羟基脲可以例外。 接受 IL-2 的患者将符合条件,如果他们被随机分配到间歇组,则需要在 HAART 期间进行循环。
怀孕或哺乳。
在常规病史、体格检查或筛查实验室研究中可检测到明显的心脏、肺、肾脏、风湿病、胃肠道或中枢神经系统疾病。
PI 认为可能会影响研究依从性的精神疾病。
活性药物滥用或既往药物滥用史可能会影响方案合规性或危及患者安全。
拒绝进行安全性行为或采取避孕措施(使用屏障避孕药或禁欲进行有效的节育)。
慢性乙型肝炎感染的已知病史或实验室证据,包括表面抗原阳性。
接受挽救性 HAART,即没有证据表明对许可的抗逆转录病毒药物有临床耐药性。
入组时接受奈韦拉平、阿巴卡韦和单一蛋白酶抑制剂治疗的患者。 接受这些药物治疗的患者可能会改用其他批准的药物,如果至少 30 天后血浆病毒血症仍低于 50 拷贝/毫升,他们就有资格入组。 连续组的患者在参与该组时可能会接受奈韦拉平或阿巴卡韦治疗方案。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zhang L, Ramratnam B, Tenner-Racz K, He Y, Vesanen M, Lewin S, Talal A, Racz P, Perelson AS, Korber BT, Markowitz M, Ho DD. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1605-13. doi: 10.1056/NEJM199905273402101.
- Garcia F, Plana M, Vidal C, Cruceta A, O'Brien WA, Pantaleo G, Pumarola T, Gallart T, Miro JM, Gatell JM. Dynamics of viral load rebound and immunological changes after stopping effective antiretroviral therapy. AIDS. 1999 Jul 30;13(11):F79-86. doi: 10.1097/00002030-199907300-00002.
- Neumann AU, Tubiana R, Calvez V, Robert C, Li TS, Agut H, Autran B, Katlama C. HIV-1 rebound during interruption of highly active antiretroviral therapy has no deleterious effect on reinitiated treatment. Comet Study Group. AIDS. 1999 Apr 16;13(6):677-83. doi: 10.1097/00002030-199904160-00008.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
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