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间歇性与连续性 HAART 治疗慢性 HIV 感染

短周期间歇与连续 HAART 治疗慢性 HIV 感染的随机对照试验

本研究将评估间歇性短周期 HAART(高效抗逆转录病毒疗法)治疗 HIV 感染的效果。 HAART 是一种多药疗法,在抑制 HIV 并可能减缓或阻止 AIDS 进展方面非常有效。 但是,这种治疗有很大的缺点:不能彻底清除体内的病毒;长期治疗存在毒性风险(有害副作用);而且该方案很难遵守,因为必须每天服用许多药片和胶囊。 当患者停止服用 HAART 时,他们的 HIV 水平会再次攀升。 这项研究将了解是否以 7 天开始、7 天停止的短周期给予 HAART,可以在保持 CD4+ T 细胞计数的同时保持低病毒水平。

正在接受 HAART 并且病毒载量低于 50 拷贝/ml 且 CD4+ T 细胞计数至少为 175 个细胞/mm3 的 18 岁或以上的 HIV 感染者可能有资格参加本研究。 候选人将接受病史和身体检查、血液和尿液检查,可能还有胸部 X 光检查和心电图检查。 有生育能力的妇女将进行妊娠试验。

参与者将被随机分配到要么继续他们目前的药物治疗方案,要么以 7 天休息、7 天开始的间歇周期服用 HAART。 患者将继续治疗 72 周或直到病毒水平升高或 CD4+ T 细胞计数下降到令人担忧的水平。

进入研究后,患者将接受血液检查以监测血液中的病毒数量、CD4+ T 细胞计数、病毒对 HAART 药物的耐药性、药物的副作用以及试管中对 HIV 的免疫反应。 他们将在 12 个月内每月进行一次诊所访问,以获取病史、体格检查和抽血。 届时,根据 T 细胞计数和病毒载量,访问次数可能会减少,但频率绝不会低于每隔一个月一次。

在研究期间,患者还将每 3 到 4 个月接受一次白细胞去除术——一种收集大量白细胞的程序。 对于此过程,通过手臂静脉中的针头收集全血(类似于献血)。 血液通过细胞分离器循环,其中白细胞被去除,其余血液(血浆、红细胞和血小板)通过同一根针头或另一只手臂中的第二根针头返回。 收集的白细胞用于T细胞水平和功能的特殊研究,以及检测隐藏的病毒。

研究概览

地位

完全的

详细说明

尽管高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 已成功抑制受感染患者的血浆 HIV RNA 水平,但并未根除病毒。 现在很清楚,尽管在接受 HAART 的个体中检测不到血浆病毒血症,但病毒复制仍在继续。 在这方面,即使在长时间的病毒抑制之后,停止 HAART 也会导致血浆病毒血症几乎普遍快速反弹。 现在也很清楚,长时间、连续的 HAART 会带来显着毒性和副作用的风险。 此外,HAART 的货币成本对许多个人和国家来说是高得令人望而却步的。 这些最近的观察可能会支持一种不同的 HAART 方法,其目标是:1) 持久抑制病毒复制,而不是试图根除,2) 将毒性和副作用最小化并改善患者的生活方式,以及 3) a降低成本。 因此,我们建议研究短周期间歇性 HAART 与连续 HAART 在 HIV 感染者中的病毒学和免疫学影响,作为实现这些目标的可能手段。 在成功接受 HAART 治疗的患者的初步研究中,我们证明了 HAART 7 天后停 HAART 的周期可以维持对血浆、淋巴结和静息 CD4+ T 细胞 HIV 的抑制,同时维持 CD4+ T 细胞计数高达至 1 年。 本研究的目的是通过随机、对照、意向性治疗试验进一步评估这些观察结果。

研究类型

介入性

注册

90

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

通过许可的 ELISA 检测试剂盒记录 HIV-1 感染并通过第二种方法(例如 蛋白质印迹)。

随机分组前 30 天内绝对 CD4+ T 细胞计数大于或等于 175/mm(3)(对于处于脾切除术后状态的患者,CD4+ T 细胞也大于 20%)。

如果 CD4+ T 细胞计数小于或等于 200 个细胞/mm(3),则患者必须接受 PCP 预防。

接受至少 3 种药物的 HAART,至少 1 次病毒载量测试低于 500 拷贝/毫升,并且在至少 6 个月的筛查中。 患者必须在入组时接受 NNRTI 或 PI。

入组前病毒载量低于 50 拷贝/毫升。

年龄至少 18 岁。

对于有生育能力的女性,需要在随机分组前 14 天内进行阴性妊娠试验(血清或尿液)。

实验室值(随机分组前 30 天内):

  1. AST 不超过正常上限 (ULN) 的 5 倍。
  2. 总胆红素或直接胆红素不超过 2 X ULN,除非存在与吉尔伯特综合征一致的模式或患者正在接受茚地那韦。
  3. 肌酐不超过 2.0 mg/dL。
  4. 血小板计数至少 50,000/微升。

排除标准:

并发恶性肿瘤,或任何其他疾病状态,需要细胞毒性化疗。

有明显的 HIV 相关疾病的症状,例如机会性感染和皮肤粘膜卡波西肉瘤以外的恶性肿瘤。 定义除皮肤粘膜念珠菌以外的机会性感染的艾滋病病史。

在入组前 6 个月内使用实验性抗逆转录病毒药物。 根据首席研究员的判断,羟基脲可以例外。 接受 IL-2 的患者将符合条件,如果他们被随机分配到间歇组,则需要在 HAART 期间进行循环。

怀孕或哺乳。

在常规病史、体格检查或筛查实验室研究中可检测到明显的心脏、肺、肾脏、风湿病、胃肠道或中枢神经系统疾病。

PI 认为可能会影响研究依从性的精神疾病。

活性药物滥用或既往药物滥用史可能会影响方案合规性或危及患者安全。

拒绝进行安全性行为或采取避孕措施(使用屏障避孕药或禁欲进行有效的节育)。

慢性乙型肝炎感染的已知病史或实验室证据,包括表面抗原阳性。

接受挽救性 HAART,即没有证据表明对许可的抗逆转录病毒药物有临床耐药性。

入组时接受奈韦拉平、阿巴卡韦和单一蛋白酶抑制剂治疗的患者。 接受这些药物治疗的患者可能会改用其他批准的药物,如果至少 30 天后血浆病毒血症仍低于 50 拷贝/毫升,他们就有资格入组。 连续组的患者在参与该组时可能会接受奈韦拉平或阿巴卡韦治疗方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2001年10月1日

研究完成

2005年1月1日

研究注册日期

首次提交

2001年10月31日

首先提交符合 QC 标准的

2001年10月31日

首次发布 (估计)

2001年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2008年3月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2008年3月3日

最后验证

2005年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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