Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intermitterende vs. Kontinuerlig HAART for å behandle kronisk HIV-infeksjon

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert, kontrollert studie av kortsyklus intermitterende versus kontinuerlig HAART for behandling av kronisk HIV-infeksjon

Denne studien vil evaluere effekten av intermitterende korte sykluser av HAART (høyaktiv antiretroviral terapi) for behandling av HIV-infeksjon. HAART er et multi-medikament-regime som er svært effektivt for å undertrykke HIV og kanskje bremse eller stoppe progresjon til AIDS. Imidlertid har behandlingen betydelige ulemper: den kan ikke fullstendig kvitte kroppen for virus; langtidsbehandling medfører risiko for toksisitet (skadelige bivirkninger); og kuren er vanskelig å overholde fordi mange piller og kapsler må tas daglig. Når pasienter slutter å ta HAART, stiger HIV-nivået igjen. Denne studien vil se om å gi HAART i korte sykluser på 7 dager på, 7 dager av, kan holde virusnivået lavt samtidig som CD4+ T-celletall opprettholdes.

HIV-infiserte personer på 18 år eller eldre som får HAART og har en virusmengde på mindre enn 50 kopier/ml og et CD4+ T-celletall på minst 175 celler/mm3 kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli screenet med sykehistorie og fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver, og eventuelt røntgen thorax og elektrokardiogram. Kvinner i fertil alder vil ha en graviditetstest.

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til enten å fortsette sin nåværende medisinering eller å ta HAART i intermitterende sykluser på 7 dager fri, 7 dager på. Pasienter vil fortsette behandlingen i 72 uker eller til virale nivåer øker eller CD4+ T-celletallet synker til et bekymringsfullt nivå.

Ved å gå inn i studien vil pasienter ha blodprøver for å overvåke mengden virus i blodet, CD4+ T-celletall, virusresistens mot HAART-medisiner, bivirkninger av stoffet og immunrespons mot HIV i reagensrøret. De vil ha klinikkbesøk for anamnese, fysisk undersøkelse og blodprøvetaking hver måned i 12 måneder. På det tidspunktet, avhengig av T-celletall og virusmengde, kan antall besøk reduseres, men aldri sjeldnere enn annenhver måned.

Pasienter vil også gjennomgå leukaferese - en prosedyre for å samle inn mengder hvite blodceller - hver 3. til 4. måned mens de er på studien. For denne prosedyren samles fullblod opp gjennom en nål i en armvene (ligner på å donere blod). Blodet sirkuleres gjennom en celleseparator hvor de hvite cellene fjernes, og resten av blodet (plasma, røde celler og blodplater) returneres gjennom den samme nålen eller gjennom en andre i den andre armen. De innsamlede hvite cellene brukes til spesielle studier på nivå og funksjon av T-celler og for å oppdage skjult virus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har vært vellykket i å undertrykke plasma HIV RNA-nivåer hos infiserte pasienter, har det ikke resultert i utryddelse av virus. Det er nå klart at virusreplikasjon vedvarer til tross for uoppdagbar plasmaviremi hos individer som får HAART. I denne forbindelse fører tilbaketrekking av HAART, selv etter lengre perioder med virusundertrykkelse, til en nesten universell rask tilbakegang av plasmaviremi. Det er også nå klart at langvarig, kontinuerlig HAART medfører risiko for betydelig toksisitet og bivirkninger. I tillegg er de økonomiske kostnadene ved HAART uoverkommelige for mange enkeltpersoner og land. Disse nylige observasjonene kan argumentere for en annen tilnærming til HAART med målene: 1) varig undertrykkelse av virusreplikasjon, uten forsøk på utryddelse, 2) minimalisering av toksisitet og bivirkninger og forbedring av pasientens livsstil, og 3) en reduksjon i kostnad. Derfor foreslår vi å studere de virologiske og immunologiske effektene av kort syklus intermitterende versus kontinuerlig HAART hos HIV-infiserte individer som et mulig middel for å nå disse målene. I en pilotstudie av pasienter som er vellykket behandlet med HAART, har vi vist at sykluser på 7 dager på HAART etterfulgt av 7 dager fri HAART kan opprettholde undertrykkelse av plasma, lymfeknuter og hvilende CD4+ T-celle-HIV samtidig som CD4+ T-celletall opprettholdes i opptil til 1 år. Det er hensikten med denne studien å evaluere disse observasjonene ytterligere med en randomisert, kontrollert, intent-to-treat studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

90

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon med lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med en annen metode (f.eks. Western Blot).

Absolutt CD4+ T-celletall større enn eller lik 175/mm(3) innen 30 dager før randomisering (For pasienter som er status post-splenektomi, også CD4+ T-celler større enn 20%).

Hvis CD4+ T-celletallet er mindre enn eller lik 200 celler/mm(3), må pasienten få PCP-profylakse.

Mottak av minst 3-legemiddel HAART med minst 1 virusbelastningstest mindre enn 500 kopier/ml og innen minst 6 måneders screening. Pasienter må motta en NNRTI eller en PI ved registrering.

En virusmengde på mindre enn 50 kopier/ml før påmelding.

Alder minst 18 år.

For kvinner i fertil alder kreves en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før randomisering.

Laboratorieverdier (innen 30 dager før randomisering):

  1. AST ikke mer enn 5 X øvre normalgrense (ULN).
  2. Totalt eller direkte bilirubin ikke mer enn 2 X ULN med mindre det er et mønster i samsvar med Gilberts syndrom eller pasienten får indinavir.
  3. Kreatinin ikke mer enn 2,0 mg/dL.
  4. Blodplateantall minst 50 000/mikroliter.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Samtidig malignitet eller annen sykdomstilstand som krever cytotoksisk kjemoterapi.

Symptomatisk for betydelige HIV-relaterte sykdommer, som opportunistiske infeksjoner og andre maligniteter enn mukokutant Kaposis sarkom. En historie med AIDS som definerer andre opportunistiske infeksjoner enn mukokutan candida.

Bruk eksperimentelle antiretrovirale midler mindre enn eller lik 6 måneder før registrering. Det kan gjøres unntak for hydroksyurea i henhold til hovedetterforskerens vurdering. Pasienter som mottar IL-2 vil være kvalifisert, og vil bli pålagt å sykle i løpet av en on-HAART-periode hvis de er randomisert til den intermitterende armen.

Gravid eller ammende.

Betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, revmatologisk, gastrointestinal eller CNS-sykdom som kan påvises i rutinehistorie, fysisk undersøkelse eller screeninglaboratoriestudier.

Psykiatrisk sykdom som, etter PI's mening, kan forstyrre studienes etterlevelse.

Aktivt rusmisbruk eller tidligere rusmisbruk som kan forstyrre protokolloverholdelse eller kompromittere pasientsikkerheten.

Nekter å utøve sikker sex eller ta forholdsregler mot graviditet (effektiv prevensjon med barriereprevensjonsmidler eller avholdenhet).

Kjent historie eller laboratoriebevis for kronisk hepatitt B-infeksjon inkludert overflateantigenpositivitet.

Mottar bergings-HAART, dvs. ingen bevis på klinisk resistens mot lisensierte antiretrovirale midler.

Pasienter som får nevirapin, abakavir og enkeltproteasehemmerregimer på tidspunktet for registrering. Pasienter som mottar disse medisinene kan bytte til andre godkjente midler, og hvis plasmaviremien forblir mindre enn 50 kopier/ml minst 30 dager senere, vil de være kvalifisert for registrering. Pasienter på den kontinuerlige armen kan få nevirapin- eller abakavirregimer mens de deltar i den armen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2001

Studiet fullført

1. januar 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2001

Først lagt ut (Anslag)

1. november 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. januar 2005

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 020013
  • 02-I-0013

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere