Intermitentní vs. kontinuální HAART k léčbě chronické infekce HIV

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Dokumentace infekce HIV-1 licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená druhou metodou (např. Western Blot).

Absolutní počet CD4+ T-buněk větší nebo rovný 175/mm(3) během 30 dnů před randomizací (U pacientů, kteří jsou ve stavu po splenektomii, také CD4+ T-buňky větší než 20 %).

Pokud je počet CD4+ T buněk nižší nebo roven 200 buňkám/mm(3), pacient musí dostávat profylaxi PCP.

Příjem alespoň 3 léků HAART s alespoň 1 testem virové zátěže nižším než 500 kopií/ml a během alespoň 6 měsíců screeningu. Pacienti musí při zařazení dostávat NNRTI nebo PI.

Virová nálož nižší než 50 kopií/ml před registrací.

Věk minimálně 18 let.

U žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před randomizací.

Laboratorní hodnoty (do 30 dnů před randomizací):

1. AST ne více než 5násobek horní hranice normálu (ULN).
2. Celkový nebo přímý bilirubin ne více než 2 X ULN, pokud neexistuje vzorec konzistentní s Gilbertovým syndromem nebo pokud pacient nedostává indinavir.
3. Kreatinin ne více než 2,0 mg/dl.
4. Počet krevních destiček alespoň 50 000/mikrolitr.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Souběžná malignita nebo jakýkoli jiný chorobný stav vyžadující cytotoxickou chemoterapii.

Symptomatické pro významná onemocnění související s HIV, jako jsou oportunní infekce a malignity jiné než mukokutánní Kaposiho sarkom. Historie AIDS definující oportunní infekce jiné než mukokutánní kandida.

Používejte experimentální antiretrovirová léčiva méně než nebo 6 měsíců před zařazením. Podle úsudku hlavního zkoušejícího může být učiněna výjimka pro hydroxymočovinu. Pacienti, kteří dostávají IL-2, budou způsobilí a budou muset během období na HAART cyklovat, pokud budou randomizováni do intermitentního ramene.

Těhotné nebo kojící.

Významné onemocnění srdce, plic, ledvin, revmatologie, gastrointestinálního traktu nebo CNS detekovatelné při rutinní anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo screeningových laboratorních studiích.

Psychiatrické onemocnění, které by podle názoru PI mohlo narušovat dodržování studie.

Zneužívání účinné látky nebo předchozí zneužívání látek v anamnéze, které může narušovat dodržování protokolu nebo ohrozit bezpečnost pacienta.

Odmítnutí praktikovat bezpečný sex nebo používat preventivní opatření proti otěhotnění (účinná antikoncepce s bariérovou antikoncepcí nebo abstinence).

Známá anamnéza nebo laboratorní průkaz chronické infekce hepatitidy B včetně pozitivity povrchového antigenu.

Příjem záchranné HAART, tj. žádný důkaz klinické rezistence na licencovaná antiretrovirová léčiva.

Pacienti užívající nevirapin, abakavir a režimy s jedním inhibitorem proteázy v době zařazení. Pacienti užívající tyto léky mohou přejít na jiná schválená léčiva, a pokud virémie v plazmě zůstane méně než 50 kopií/ml alespoň o 30 dní později, budou způsobilí k zařazení. Pacienti v kontinuální větvi mohou dostávat režimy s nevirapinem nebo abakavirem, zatímco se účastní této větve.