Intermitterende versus continue HAART om chronische hiv-infectie te behandelen

INSLUITINGSCRITERIA:

Documentatie van HIV-1-infectie door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door een tweede methode (bijv. Westernblot).

Absoluut aantal CD4+ T-cellen groter dan of gelijk aan 175/mm(3) binnen 30 dagen vóór randomisatie (voor patiënten met een status na splenectomie, ook CD4+ T-cellen groter dan 20%).

Als het aantal CD4+ T-cellen kleiner is dan of gelijk is aan 200 cellen/mm(3), moet de patiënt PCP-profylaxe krijgen.

Minstens 3-drug HAART ontvangen met minstens 1 viral load test minder dan 500 kopieën/ml en binnen minstens 6 maanden screening. Patiënten moeten bij inschrijving een NNRTI of een PI krijgen.

Een virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving.

Leeftijd minimaal 18 jaar.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Laboratoriumwaarden (binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie):

1. AST niet meer dan 5 x de bovengrens van normaal (ULN).
2. Totaal of direct bilirubine niet meer dan 2 x ULN tenzij er een patroon is dat overeenkomt met het syndroom van Gilbert of de patiënt indinavir krijgt.
3. Creatinine niet meer dan 2,0 mg/dL.
4. Aantal bloedplaatjes minimaal 50.000/microliter.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Gelijktijdige maligniteit of een andere ziektetoestand die cytotoxische chemotherapie vereist.

Symptomatisch voor significante HIV-gerelateerde ziekten, zoals opportunistische infecties en andere maligniteiten dan mucocutaan Kaposi-sarcoom. Een geschiedenis van AIDS die andere opportunistische infecties definieert dan mucocutane candida.

Gebruik experimentele antiretrovirale middelen minder dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Voor hydroxyureum kan een uitzondering worden gemaakt naar het oordeel van de hoofdonderzoeker. Patiënten die IL-2 krijgen, komen in aanmerking en moeten fietsen tijdens een on-HAART-periode als ze gerandomiseerd worden naar de intermitterende arm.

Zwanger of borstvoeding.

Aanzienlijke cardiale, pulmonaire, nier-, reumatologische, gastro-intestinale of CZS-ziekte zoals detecteerbaar op basis van routinematige anamnese, lichamelijk onderzoek of screeninglaboratoriumonderzoeken.

Psychiatrische ziekte die naar het oordeel van de PI de studietrouw zou kunnen belemmeren.

Misbruik van werkzame stoffen of geschiedenis van eerder middelenmisbruik dat de naleving van het protocol kan verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.

Weigering om veilige seks te beoefenen of voorzorgsmaatregelen te nemen tegen zwangerschap (effectieve anticonceptie met barrière-anticonceptiva of onthouding).

Bekende voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van chronische hepatitis B-infectie, inclusief positiviteit voor oppervlakte-antigeen.

Het ontvangen van bergings-HAART, d.w.z. geen bewijs van klinische resistentie tegen goedgekeurde antiretrovirale middelen.

Patiënten die behandeld werden met nevirapine, abacavir en enkelvoudige proteaseremmers op het moment van inschrijving. Patiënten die deze medicijnen krijgen, kunnen overstappen op andere goedgekeurde middelen en als de plasmaviremie ten minste 30 dagen later minder dan 50 kopieën/ml blijft, komen ze in aanmerking voor inschrijving. Patiënten op de continue arm kunnen nevirapine- of abacavir-regimes krijgen terwijl ze deelnemen aan die arm.