HAART intermittente vs. continua per il trattamento dell'infezione cronica da HIV

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Documentazione dell'infezione da HIV-1 mediante kit di test ELISA autorizzato e confermata da un secondo metodo (ad es. macchia occidentale).

Conta assoluta dei linfociti T CD4+ maggiore o uguale a 175/mm(3) entro 30 giorni prima della randomizzazione (per i pazienti in stato post-splenectomia, anche linfociti T CD4+ superiore al 20%).

Se la conta delle cellule T CD4+ è inferiore o uguale a 200 cellule/mm(3), il paziente deve ricevere la profilassi PCP.

Ricezione di HAART con almeno 3 farmaci con almeno 1 test di carica virale inferiore a 500 copie/ml ed entro almeno 6 mesi di screening. I pazienti devono ricevere un NNRTI o un PI al momento dell'arruolamento.

Una carica virale inferiore a 50 copie/ml prima dell'arruolamento.

Età almeno 18 anni.

Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della randomizzazione.

Valori di laboratorio (entro 30 giorni prima della randomizzazione):

1. AST non superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
2. Bilirubina totale o diretta non superiore a 2 X ULN a meno che non vi sia un pattern coerente con la sindrome di Gilbert o il paziente stia ricevendo indinavir.
3. Creatinina non superiore a 2,0 mg/dL.
4. Conta piastrinica almeno 50.000/microlitro.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Tumore maligno concomitante o qualsiasi altro stato patologico che richieda chemioterapia citotossica.

Sintomatico di malattie significative correlate all'HIV, come infezioni opportunistiche e tumori maligni diversi dal sarcoma di Kaposi mucocutaneo. Una storia di AIDS che definisce infezioni opportunistiche diverse dalla candida mucocutanea.

Utilizzare antiretrovirali sperimentali inferiori o uguali a 6 mesi prima dell'arruolamento. Un'eccezione può essere fatta per l'idrossiurea secondo il giudizio del Principal Investigator. I pazienti che ricevono IL-2 saranno idonei e dovranno eseguire il ciclo durante un periodo on-HAART se vengono randomizzati al braccio intermittente.

Incinta o allattamento.

Malattie cardiache, polmonari, renali, reumatologiche, gastrointestinali o del sistema nervoso centrale significative come rilevabili su anamnesi di routine, esame fisico o studi di laboratorio di screening.

Malattia psichiatrica che, a giudizio del PI, potrebbe interferire con la compliance allo studio.

Abuso di sostanze attive o storia di precedenti abusi di sostanze che potrebbero interferire con la conformità al protocollo o compromettere la sicurezza del paziente.

Rifiuto di praticare sesso sicuro o di usare precauzioni contro la gravidanza (controllo delle nascite efficace con contraccettivi di barriera o astinenza).

Anamnesi nota o evidenza di laboratorio di infezione da epatite B cronica inclusa positività all'antigene di superficie.

Ricevere HAART di salvataggio, ovvero nessuna prova di resistenza clinica agli antiretrovirali autorizzati.

Pazienti che ricevevano regimi di nevirapina, abacavir e singolo inibitore della proteasi al momento dell'arruolamento. I pazienti che ricevono questi farmaci possono passare ad altri agenti approvati e se la viremia plasmatica rimane inferiore a 50 copie/ml almeno 30 giorni dopo, sarebbero idonei per l'arruolamento. I pazienti nel braccio continuo possono ricevere regimi di nevirapina o abacavir mentre partecipano a quel braccio.