吉非替尼和放疗加或不加顺铂治疗 III 期或 IV 期头颈癌患者

主要目标：

I. 确定每日口服 ZD1839（“易瑞沙”，阿斯利康公司）的安全性概况，该药物可单独同步放疗或与每周一次的顺铂同时用于先前未治疗的局部晚期 HNSCC、AJCC 临床 III 期患者-IVB，被认为不适合手术。 因此，将确定 ZD1839 的最大耐受剂量。

二。 描述和定量 ZD1839 与放疗同时给予或与每周顺铂同时给予被认为不适合手术的局部晚期、HNSCC、AJCC III-IVB 期患者的任何剂量依赖性局部和/或全身毒性。

三、 确定在头颈部放射治疗完成后 8 周开始持续不超过 2 年的长期连续每日给药 ZD1839 的可行性和毒性特征。

次要目标：

I. 次要终点将包括确定该组患者的反应率、无复发生存率和总生存率。

二。 进行相关研究以评估 ZD1839 在原发性肿瘤中的生物学效应。

大纲：这是一项多中心、剂量递增的吉非替尼研究。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，所有患者至少在放疗或化放疗之前至少 7 天开始每天一次口服吉非替尼，并在整个放疗或化放疗期间持续进行。 患者进入 5 个级别中的 1 个。

I 级：患者每周接受 5 天同步加强放疗，包括每天一次放疗，持续 3.5 周，然后每天两次放疗，持续 2.5 周。

II 级：患者接受递增剂量的吉非替尼，并像 I 级一样接受放疗。

III 级：患者接受原始剂量的吉非替尼，接受标准分割放疗，包括每周放疗 5 天，持续 7 周，并在每周放疗开始时接受 30-60 分钟的顺铂静脉注射。

IV 级：患者接受剂量递增的吉非替尼，如 II 级，并接受放疗和化疗，如 III 级。

V 级：患者接受最大耐受剂量 (MTD) 的吉非替尼、每周 5 天、持续 6 周的放疗，以及与 III 级相同的化疗。

具有残留病灶的临床或影像学证据的患者需要在完成放疗或化放疗后约 8 周进行颈部清扫术。

患者在放疗或化放疗完成后 8 周（接受颈部清扫术的患者为 12 周）开始每天恢复口服吉非替尼，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下持续 2 年。

从 I 级开始依次招募 3-6 名患者的队列，直到确定吉非替尼的 MTD。 MTD 是 6 名患者中至少有 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。

另外 12 名患者接受了吉非替尼联合放疗（有或没有顺铂）的 MTD。

每 6 个月对患者进行一次随访至少 5 年。

预计应计：本研究将累计 30 名患者。