Gefitinib och strålbehandling med eller utan cisplatin vid behandling av patienter med stadium III eller stadium IV huvud- och halscancer

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa säkerhetsprofilen för daglig oral administrering av ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.) som kan ges med samtidig bestrålning enbart eller i kombination med cisplatin varje vecka till tidigare obehandlade patienter med lokalt avancerad HNSCC, AJCC kliniskt stadium III -IVB, bedöms inte lämplig för operation. Följaktligen kommer den maximalt tolererade dosen av ZD1839 att bestämmas.

II. Att avgränsa och kvantifiera eventuella dosberoende lokala och/eller systemiska toxiciteter av ZD1839 som ges samtidigt med bestrålning eller kombinerat med veckovis cisplatin till patienter med lokalt avancerad, HNSCC, AJCC stadium III-IVB, som inte bedöms lämplig för kirurgi.

III. För att fastställa genomförbarheten och toxicitetsprofilen för utdragen kontinuerlig daglig dosering av ZD1839 med början 8 veckor efter avslutad strålbehandling med huvud- och halsstrålning under en period som inte får överstiga 2 år.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Sekundära effektmått kommer att inkludera bestämning av svarsfrekvensen, återfallsfri överlevnadsfrekvens och total överlevnadsfrekvens för denna patientgrupp.

II. För att utföra korrelativa studier som bedömer de biologiska effekterna av ZD1839 inom primärtumören.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av gefitinib.

Alla patienter får oral gefitinib en gång dagligen med början minst 7 dagar före och fortsätter under strålbehandling eller kemoradioterapi i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna förs in i 1 av 5 nivåer.

Nivå I: Patienter genomgår samtidig booststrålbehandling 5 dagar i veckan, omfattande strålbehandling en gång dagligen i 3,5 veckor följt av strålbehandling två gånger dagligen i 2,5 veckor.

Nivå II: Patienterna får eskalerad dos av gefitinib och genomgår strålbehandling som i nivå I.

Nivå III: Patienterna får ursprunglig dos av gefitinib, genomgår standardstrålbehandling med fraktionering som omfattar strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i 7 veckor och får cisplatin IV under 30-60 minuter i början av varje veckas strålbehandling.

Nivå IV: Patienterna får eskalerad dos av gefitinib som i nivå II och genomgår strålbehandling och kemoterapi som i nivå III.

Nivå V: Patienterna får den maximala tolererade dosen (MTD) av gefitinib, strålbehandling 5 dagar i veckan i 6 veckor och kemoterapi som i nivå III.

Patienter med kliniska eller röntgenologiska tecken på kvarvarande sjukdom måste genomgå halsdissektion cirka 8 veckor efter avslutad strålbehandling eller kemoradioterapi.

Patienterna återupptar oral gefitinib dagligen med början 8 veckor efter avslutad strålbehandling eller kemoradioterapi (12 veckor för patienter som genomgår halsdissektion) och fortsätter i 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter inkluderas sekventiellt med början på nivå I tills MTD för gefitinib bestäms. MTD är den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Ytterligare tolv patienter får MTD av gefitinib i kombination med strålbehandling med eller utan cisplatin.

Patienterna följs var 6:e ​​månad i minst 5 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 30 patienter kommer att samlas in för denna studie.