Gefitinib og strålebehandling med eller uden cisplatin til behandling af patienter med trin III eller trin IV hoved- og nakkekræft

PRIMÆRE MÅL:

I. At etablere sikkerhedsprofilen for daglig oral administration af ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.), der kan gives med samtidig bestråling alene eller kombineret med ugentlig cisplatin hos tidligere ubehandlede patienter med lokalt fremskreden HNSCC, AJCC klinisk stadium III -IVB, vurderes ikke egnet til operation. Derfor vil den maksimalt tolererede dosis af ZD1839 blive bestemt.

II. At afgrænse og kvantificere enhver dosisafhængig lokal og/eller systemisk toksicitet af ZD1839 givet samtidig med bestråling eller kombineret med ugentlig cisplatin til patienter med lokalt fremskreden, HNSCC, AJCC stadium III-IVB, der anses for uegnet til kirurgi.

III. For at bestemme gennemførligheden og toksicitetsprofilen for langvarig kontinuerlig daglig dosering af ZD1839 begyndende 8 uger efter afslutningen af ​​hoved- og nakkestrålebehandlingen i en periode, der ikke må overstige 2 år.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Sekundære endepunkter vil omfatte bestemmelse af responsrater, tilbagefaldsfri overlevelsesrater og overordnede overlevelsesrater for denne gruppe patienter.

II. At udføre korrelative undersøgelser, der vurderer de biologiske virkninger af ZD1839 i den primære tumor.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af gefitinib.

Alle patienter får oral gefitinib én gang dagligt begyndende mindst 7 dage før og fortsætter under strålebehandling eller kemoradioterapi i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter indtastes i 1 af 5 niveauer.

Niveau I: Patienter gennemgår samtidig boost-strålebehandling 5 dage om ugen, omfattende strålebehandling én gang dagligt i 3,5 uger efterfulgt af strålebehandling to gange dagligt i 2,5 uger.

Niveau II: Patienter får eskaleret dosis af gefitinib og gennemgår strålebehandling som i niveau I.

Niveau III: Patienter modtager original dosis gefitinib, gennemgår standard fraktioneret strålebehandling omfattende en gang daglig strålebehandling 5 dage om ugen i 7 uger og modtager cisplatin IV over 30-60 minutter i begyndelsen af ​​hver uge med strålebehandling.

Niveau IV: Patienter får eskaleret dosis af gefitinib som i niveau II og gennemgår strålebehandling og kemoterapi som i niveau III.

Niveau V: Patienterne får den maksimalt tolererede dosis (MTD) af gefitinib, strålebehandling 5 dage om ugen i 6 uger og kemoterapi som i niveau III.

Patienter med klinisk eller radiologisk tegn på resterende sygdom skal gennemgå nakkedissektion ca. 8 uger efter afslutning af strålebehandling eller kemoradioterapi.

Patienter genoptager oral gefitinib dagligt begyndende 8 uger efter afslutningen af ​​strålebehandling eller kemoradioterapi (12 uger for patienter, der gennemgår nakkedissektion) og fortsætter i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter tilmeldes sekventielt begyndende på niveau I, indtil MTD af gefitinib er bestemt. MTD er den dosis, der går forud for den, ved hvilken mindst 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Yderligere 12 patienter får MTD af gefitinib i kombination med strålebehandling med eller uden cisplatin.

Patienterne følges hver 6. måned i mindst 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.