Gefitinib y radioterapia con o sin cisplatino para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III o estadio IV

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer el perfil de seguridad de la administración oral diaria de ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.) que puede administrarse con irradiación concurrente sola o combinada con cisplatino semanalmente en pacientes no tratados previamente con HNSCC localmente avanzado, estadio clínico III del AJCC -IVB, considerado no apto para cirugía. Por lo tanto, se determinará la dosis máxima tolerada de ZD1839.

II. Para delinear y cuantificar cualquier toxicidad local o sistémica dependiente de la dosis de ZD1839 administrado simultáneamente con irradiación o combinado simultáneamente con cisplatino semanal a pacientes con HNSCC localmente avanzado, AJCC estadio III-IVB, considerados no aptos para cirugía.

tercero Determinar el perfil de viabilidad y toxicidad de la dosificación diaria continua prolongada de ZD1839 a partir de 8 semanas después de la finalización de la radioterapia de cabeza y cuello durante un período que no supere los 2 años.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Los criterios de valoración secundarios incluirán la determinación de las tasas de respuesta, las tasas de supervivencia sin recaídas y las tasas de supervivencia general para este grupo de pacientes.

II. Realizar estudios correlativos que evalúen los efectos biológicos de ZD1839 dentro del tumor primario.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de gefitinib.

Todos los pacientes reciben gefitinib oral una vez al día comenzando al menos 7 días antes y continuando durante la radioterapia o quimiorradioterapia en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes ingresan en 1 de 5 niveles.

Nivel I: los pacientes se someten a radioterapia de refuerzo concurrente 5 días a la semana que comprende radioterapia una vez al día durante 3,5 semanas seguida de radioterapia dos veces al día durante 2,5 semanas.

Nivel II: los pacientes reciben dosis escalonadas de gefitinib y se someten a radioterapia como en el nivel I.

Nivel III: los pacientes reciben la dosis original de gefitinib, se someten a radioterapia de fraccionamiento estándar que comprende radioterapia una vez al día 5 días a la semana durante 7 semanas y reciben cisplatino IV durante 30 a 60 minutos al comienzo de cada semana de radioterapia.

Nivel IV: los pacientes reciben dosis escalonadas de gefitinib como en el nivel II y se someten a radioterapia y quimioterapia como en el nivel III.

Nivel V: los pacientes reciben la dosis máxima tolerada (MTD) de gefitinib, radioterapia 5 días a la semana durante 6 semanas y quimioterapia como en el nivel III.

Los pacientes con evidencia clínica o radiológica de enfermedad residual deben someterse a una disección del cuello aproximadamente 8 semanas después de completar la radioterapia o la quimiorradioterapia.

Los pacientes reanudan el gefitinib oral diariamente a partir de las 8 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia o la quimiorradioterapia (12 semanas para los pacientes que se someten a una disección del cuello) y continúan durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Se inscriben cohortes de 3 a 6 pacientes secuencialmente comenzando en el nivel I hasta que se determina la MTD de gefitinib. La MTD es la dosis anterior a la que al menos 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.

Doce pacientes adicionales reciben la MTD de gefitinib en combinación con radioterapia con o sin cisplatino.

Los pacientes son seguidos cada 6 meses durante al menos 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 pacientes para este estudio.