Gefitinib a radiační terapie s nebo bez cisplatiny při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku stadia III nebo stadia IV

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnostní profil denního perorálního podávání ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.), které může být podáváno se současným ozařováním samostatně nebo v kombinaci s týdenní cisplatinou u dříve neléčených pacientů s lokálně pokročilým HNSCC, AJCC klinické stadium III -IVB, považováno za nevhodné pro operaci. Bude tedy stanovena maximální tolerovaná dávka ZD1839.

II. Vymezit a kvantifikovat jakoukoli na dávce závislou lokální nebo systémovou toxicitu ZD1839 podávaného současně s ozařováním nebo v kombinaci s týdenní cisplatinou pacientům s lokálně pokročilým HNSCC, AJCC stadiem III-IVB, považovaným za nevhodný k operaci.

III. Stanovit profil proveditelnosti a toxicity protrahovaného nepřetržitého denního podávání ZD1839 počínaje 8 týdny po dokončení radiační terapie hlavy a krku po dobu nepřesahující 2 roky.

DRUHÉ CÍLE:

I. Sekundární koncové body budou zahrnovat stanovení míry odpovědi, míry přežití bez relapsu a míry celkového přežití pro tuto skupinu pacientů.

II. Provést korelativní studie hodnotící biologické účinky ZD1839 v primárním nádoru.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie gefitinibu s eskalací dávky.

Všichni pacienti dostávají perorálně gefitinib jednou denně počínaje nejméně 7 dnů před a pokračují v průběhu radioterapie nebo chemoradioterapie bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti jsou zařazeni do 1 z 5 úrovní.

Úroveň I: Pacienti podstupují souběžnou boost radioterapii 5 dní v týdnu zahrnující radioterapii jednou denně po dobu 3,5 týdne, po níž následuje radioterapie dvakrát denně po dobu 2,5 týdne.

Úroveň II: Pacienti dostávají zvýšenou dávku gefitinibu a podstupují radioterapii jako v úrovni I.

Úroveň III: Pacienti dostávají původní dávku gefitinibu, podstupují standardní frakcionační radioterapii zahrnující jednou denně radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 7 týdnů a na začátku každého týdne radioterapie dostávají cisplatinu IV po dobu 30-60 minut.

Úroveň IV: Pacienti dostávají zvýšenou dávku gefitinibu jako u úrovně II a podstupují radioterapii a chemoterapii jako u úrovně III.

Úroveň V: Pacienti dostávají maximální tolerovanou dávku (MTD) gefitinibu, radioterapii 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů a chemoterapii jako u úrovně III.

Pacienti s klinickými nebo radiologickými známkami reziduálního onemocnění musí podstoupit krční disekci přibližně 8 týdnů po dokončení radioterapie nebo chemoradioterapie.

Pacienti obnoví perorální podávání gefitinibu denně počínaje 8 týdny po dokončení radioterapie nebo chemoradioterapie (12 týdnů u pacientů, kteří podstoupí krční disekci) a pokračují po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů jsou zařazeny postupně počínaje úrovní I, dokud není stanovena MTD gefitinibu. MTD je dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 6 pacientů zažívá toxicitu omezující dávku.

Dvanáct dalších pacientů dostává MTD gefitinibu v kombinaci s radioterapií s cisplatinou nebo bez cisplatiny.

Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu nejméně 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 30 pacientů.