Géfitinib et radiothérapie avec ou sans cisplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III ou IV

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Établir le profil d'innocuité de l'administration orale quotidienne de ZD1839 ("Iressa", AstraZeneca, Inc.) qui peut être administré avec une irradiation simultanée seule ou combinée simultanément avec du cisplatine hebdomadaire chez des patients précédemment non traités atteints de HNSCC localement avancé, stade clinique AJCC III -IVB, jugé inapte à la chirurgie. Par conséquent, la dose maximale tolérée de ZD1839 sera déterminée.

II. Délimiter et quantifier toute toxicité locale et/ou systémique dose-dépendante du ZD1839 administré en même temps que l'irradiation ou combiné en même temps que le cisplatine hebdomadaire aux patients atteints d'un HNSCC localement avancé, AJCC stade III-IVB, jugés non adaptés à la chirurgie.

III. Déterminer la faisabilité et le profil de toxicité d'une administration quotidienne continue prolongée de ZD1839 commençant 8 semaines après la fin de la radiothérapie de la tête et du cou pendant une période ne dépassant pas 2 ans.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Les critères d'évaluation secondaires comprendront la détermination des taux de réponse, des taux de survie sans rechute et des taux de survie globale pour ce groupe de patients.

II. Réaliser des études corrélatives évaluant les effets biologiques du ZD1839 au sein de la tumeur primaire.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le géfitinib.

Tous les patients reçoivent du géfitinib par voie orale une fois par jour en commençant au moins 7 jours avant et en continuant tout au long de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont entrés dans 1 des 5 niveaux.

Niveau I : Les patients subissent une radiothérapie de rappel simultanée 5 jours par semaine comprenant une radiothérapie quotidienne pendant 3,5 semaines suivie d'une radiothérapie deux fois par jour pendant 2,5 semaines.

Niveau II : les patients reçoivent une dose accrue de géfitinib et subissent une radiothérapie comme au niveau I.

Niveau III : les patients reçoivent la dose initiale de géfitinib, subissent une radiothérapie de fractionnement standard comprenant une radiothérapie une fois par jour 5 jours par semaine pendant 7 semaines, et reçoivent du cisplatine IV pendant 30 à 60 minutes au début de chaque semaine de radiothérapie.

Niveau IV : les patients reçoivent une dose accrue de gefitinib comme au niveau II et subissent une radiothérapie et une chimiothérapie comme au niveau III.

Niveau V : les patients reçoivent la dose maximale tolérée (DMT) de gefitinib, une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 6 semaines et une chimiothérapie comme au niveau III.

Les patients présentant des signes cliniques ou radiologiques de maladie résiduelle doivent subir une dissection du cou environ 8 semaines après la fin de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie.

Les patients reprennent quotidiennement le géfitinib oral en commençant 8 semaines après la fin de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie (12 semaines pour les patients subissant une dissection du cou) et en continuant pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients sont recrutées séquentiellement en commençant au niveau I jusqu'à ce que la DMT du géfitinib soit déterminée. La DMT est la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Douze patients supplémentaires reçoivent la DMT de gefitinib en association avec une radiothérapie avec ou sans cisplatine.

Les patients sont suivis tous les 6 mois pendant au moins 5 ans.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.